2023创新药势态如何 胃癌新药获批治疗转移性胃癌

2022-2023创新药势态如何？创新药领域或呈现出三大发展趋势

回顾2022年，创新药行业动作不断，包括新政发布规范创新药行业发展，资本趋于冷静等，整体而言，创新药行业仍是被看好的赛道。那么，2023年，创新药领域将呈现出哪些发展趋势呢？

其一，AI+制药蕴藏机遇。回顾2022年，AI+制药“热潮”似乎已退却，该领域的融资额不到2021年的一半，甚至有药企传出停掉部分管线的消息。但理性来看，在新药研发成本逐年攀升的背景下，AI制药仍被赋予厚望，这也使得一级市场上该领域的融资动态不断，甚至有的企业融资金额高达数亿美元。

在业内看来，2022年是我国AI+制药领域回归理性的一年，2023年则是开启价值验证的一年。新年伊始，英矽智能就传出其头个由AI发现针对全新靶点的抗特发性肺纤维化候选药物取得1临床试验积极的顶线数据，进一步证明了AI计算结果对药物研发实践的指导意义。

随着AI+制药技术的不断发展，资本的加码，相关监管政策的逐渐成熟，业内预计AI+制药将大有可为，未来有望助力药企实现降本、降低研发风险以及提高研发效率的目的。数据显示，2022年我国AI制药市场规模已经超26亿元，预计到2035年，这一市场将突破2000亿元。

其二，核酸药物具备巨大发展潜力。目前国内的核酸药物处于早期阶段，但因潜力巨大，备受资本的关注。数据显示，2022年国内该领域共发生融资事件43起，涉及融资金额61亿元，其中包括圆因生物、环码生物等专注开发一线前沿创新的环形RNA疗法的公司都有获得超亿元的融资。

核酸药物主要分为小核酸药物和mRNA两大类，其中小核酸药物有望涵盖更丰富的适应症，其潜在市场规模较为广阔。有数据显示，小核酸药物全球市场规模已从2016年0.1亿美元增长至2021年的32.5亿美元，年复合增长率高达217.8%，预计到2025年，全球小核酸药物销售额或超过100亿美元。业内认为，从临床需求和成本角度出发，可以预计国产核酸药物行业未来空间可观。

其三，核药拥有发展机会与空间。随着核药研发火热，国内该领域也备受投资者的关注，2022年包括纽瑞特医疗、福联医疗、药明博锐、晶核生物、禾泰健宇等均有获得融资，融资金额从千万元到亿元不等。2022年5月，辐联医药获得近2.5亿元融资后，又于当年11月宣布以2.45亿美元收购Focus-X Therapeutics公司，强化以多肽为配体的核药研发管线。这一动作足以见得核药领域的发展空间不容小觑。

我国核药行业起步晚，但发展快速，近年来包括一些Biotech公司以及传统药企都纷纷布局该赛道。随着技术的不断发展与成熟，业内认为该领域的发展机会和空间也非常大。有数据显示，2019年全球核药市场规模已经逼近60亿美元，预计到2030年，全球核药市场将达到300亿美元。

胃癌新药获批治疗转移性胃癌

近日，欧盟委员会（EC）已批准Lonsurf（trifluridine/tipiracil）用于既往已接受至少2种系统治疗方案控制晚期疾病的转移性胃癌（mGC，包括转移性胃食管交界腺癌[mGEJC]）成人患者的治疗。在欧洲，每年约有13万人患胃癌，每年造成10多万人死亡。胃癌的症状很模糊，据估计，40%以上的胃癌患者在确诊时存在转移性疾病。

在欧盟，Lonsurf之前已批准的适应症为：作为一种单药疗法，用于既往已接受过当前可用疗法（包括含氟嘧啶、含奥沙利铂、含伊立替康的化疗方案、抗VEGF制剂、抗EGFR制剂）或不适合这些疗法的转移性结直肠癌（mCRC）成人患者得治疗。

在美国，Lonsurf于今年2月底获得FDA批准，用于既往已接受至少2种化疗方案（包括氟嘧啶、铂，或紫杉烷或伊立替康；如果适用，HER2/neu靶向疗法）的转移性胃或胃食管交界腺癌成人患者的治疗。该批准扩大了Lonsurf在美国的适应症，该药之前已获批用于既往已接受标准化疗的转移性结直肠癌（mCRC）患者。

此次欧盟批准，基于一项全球性III期临床研究TAGS（TAS-102GastricStudy）的数据。这是一项随机、双盲研究，在对标准疗法难治的转移性胃癌患者中开展，评估了Lonsurf联合最佳支持疗法（BSC）方案相对于安慰剂联合BSC方案的疗效和安全性。美康网

结果显示，该研究达到了主要终点和次要终点：在整个研究群体中，与安慰剂+BSC方案相比，Lonsurf+BSC方案使总生存期（OS）实现了临床意义和统计学意义的改善、死亡风险降低了31%、中位OS延长了2.1个月，总体安全性与Lonsurf治疗mCRC的安全性一致，主要报告了血液学不良事件。

今年1月中旬，大鹏制药在2019年美国临床肿瘤学会胃肠道癌症研讨会（ASCO-GI）上公布了TAGS研究中胃切除术患者亚组的疗效和安全性数据。这些结果与整个研究群体中的结果一致。在TAGS研究中，507例随机化mGC患者中有221例（44%）曾接受了胃切除术（147例接受了Lonsurf治疗，74例接受了安慰剂治疗），这反映了诊断为mGC的真实世界患者群体。结果显示，在这一患者亚组中，与安慰剂相比，Lonsurf延长了总生存期，与先前胃切除术无关。

TAGS研究的欧洲领导人、巴塞罗那瓦尔德西布伦肿瘤研究所（VHIO）主任、瓦尔德西布伦大学医院肿瘤科主任JosepTabernero教授表示：“对整个欧盟的患者来说，批准Lonsurf是一个里程碑式的决定。转移性胃癌患者的治疗选择仍然很少，因此最重要的是提供新的治疗方法。来自III期研究TAGS的数据支持了Lonsurf是治疗难治性转移性胃癌患者一种有效且可耐受的药物。在今天的批准之前，对于那些先前接受治疗后病情进展的、预后极差的患者来说，还没有批准的标准护理方案。这意味着，对于先前治疗方案有限的患者来说，此次批准是向前迈出的重要一步。”

Lonsurf是一种新型口服抗代谢复方药物，由抗肿瘤核苷类似物FTD（三氟胸苷，trifluridine）和胸苷磷酸化酶抑制剂TPI（tipiracil）组成。其中，FTD可在DNA复制过程中取代胸腺嘧啶直接掺入DNA双链，导致DNA功能障碍，干扰癌细胞DNA的合成；TPI则能够抑制与FTD分解相关的胸腺磷酸化酶，减少FTD的降解，维持FTD的血药浓度。

截止2019年8月，Lonsurf已获全球72个国家批准，用于晚期转移性结直肠癌（mCRC）患者治疗，具体为：之前已接受或不适合现有疗法（包括氟尿嘧啶、奥沙利铂或伊立替康为基础的化疗，抗VEGF制剂，抗EGFR制剂）的mCRC成人患者。2019年2月，Lonsurf在美国批准新适应症，用于转移性胃癌（mGC）/转移性胃食管交界腺癌（mGEJC）成人患者的治疗。

Lonsurf由大鹏制药发现和开发。2015年6月，施维雅与大鹏制药签订独家许可协议，在欧洲和美国、加拿大、墨西哥和亚洲以外的其他国家共同开发和商业化Lonsurf。