帕金森新药在美国上市 肾性贫血新药申请上市

帕金森新药在美国上市

近日，Inbrija（左旋多巴吸入粉）于2018年12月21日获得美国FDA批准，用于正在服用卡比多巴/左旋多巴治疗的帕金森病患者关闭（OFF）期的间歇性治疗。

值得一提的是，Inbrija是第一个也是唯一一个获FDA批准的吸入性左旋多巴，该药便于患者自己操作，适用于OFF期的按需治疗。目前，左旋多巴是帕金森治疗的“黄金标准”。

Inbrija利用了Acorda公司专有的ARCUS平台开发，旨在向患者肺部提供精确剂量的左旋多巴干粉制剂。在口服的情况下，药物会先通过肠胃吸收再到达大脑，所以起效过程会有变化。而吸入式治疗可以通过肺部进入身体，直达大脑，绕过了消化系统。

Acorda公司总裁兼首席执行官RonCohen表示，“对于那些患有帕金森病的患者来说，OFF期是非常具有破坏性的。我们很高兴Inbrija现在可以满足这一尚未满足的重要医疗需求。”

Inbrija的获批，是基于关键性III期临床研究SPANSM-PD（NCT02240030）的数据。该研究是一项为期12周、随机、安慰剂对照、双盲研究，旨在评估Inbrija相对于安慰剂用于正经历OFF期的帕金森病患者的疗效和安全性。该研究共入组了339例轻至中度帕金森病患者，这些患者正接受一种口服左旋多巴以及一种多巴脱羧酶抑制剂（如卡比多巴）治疗，大多数患者也正在接受额外的帕金森病药物治疗，但正在经历每天至少2小时的OFF期。在过去5年内患有哮喘、慢性阻塞性肺病或其他慢性肺病的患者被排除在外。研究中，这339例患者被随机分为3个治疗组：Inbrija60mg组（113例）、Inbrija84mg组（114例）、安慰剂组（112例）。主要终点是统一帕金森病评分量表（UPDRS）运动评分从给药前到给药后30分钟的变化，在治疗第12周的一次门诊OFF事件期间评估。

结果显示，该项研究达到了主要终点：与安慰剂组相比，Inbrija84mg治疗组给药后30分钟评估的UPDRS运功评分的平均变化具有统计学显著改善（-9.83分vs-5.91分，p=0.0088）。此外，该研究也达到了多个关键次要终点。

肾性贫血新药申请上市

近日，日本卫生劳动福利部（MHLW）收到了一份新药申请（NDA），申请批准口服低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）daprodustat，治疗由慢性肾脏病（CKD）引起的肾性贫血。daprodustatNDA主要基于在日本开展的III期项目的积极数据。这些研究评估了daprodustat治疗III-V期慢性肾病患者贫血的疗效，包括接受透析的患者和未接受透析的患者，无论之前是否接受过红细胞生成刺激剂（ESA）治疗贫血。

2018年11月，GSK与日本药企协和发酵麒麟签署了daprodustat在日本市场未来商业化的战略合作协议。根据协议条款，GSK将负责完成III期临床项目和在日本市场授权的监管提交。在获得监管机构批准之后，协和发酵麒麟将独家负责daprodustat在日本市场分销。

除了日本临床项目之外，GSK正在开展全球III期注册项目，该项目包括2项III期研究，分别评估daprodustat用于透析依赖CKD贫血患者（ASCEND-D研究）和透析非依赖CKD贫血患者（ASCEND-ND研究），这2个研究的结果预计在2020年获得。

贫血在慢性肾脏病（CKD）患者中很常见，因为这类患者的肾脏不再产生足够量的红细胞生成素，这是一种参与促进红细胞生成的激素。daprodustat是一种口服缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI），抑制氧感应脯氨酰羟化酶（PH）可稳定缺氧诱导因子（HIF），导致红细胞生成素和其他参与红细胞生成和铁代谢的基因的转录，这类似于在高海拔地区时人体内发生的生理效应。

HIF-PHI是新一类药物，能触发机体对缺氧的适应，并刺激骨髓产生更多的红细胞，从而使肾性贫血患者受益。daprodustat将提供一种方便的口服治疗方案，避免注射用红系造血刺激剂（ESA）/重组人红细胞生成素的给药挑战和冷藏要求。

值得一提的是，就在最近，阿斯利康合作伙伴珐博进中国（FibroGenChina）贫血药物罗沙司他（roxadustat，商品名：爱瑞卓®）获得中国国家药品监督管理局（NMPA）新适应症批准，用于非透析依赖性慢性肾病（NDD-CKD）的贫血治疗。此次批准，是继2018年12月17日罗沙司他获批用于慢性肾脏病透析患者的贫血治疗后，其适应症范围的首次扩大。作为一款全球首创新药，罗沙司他在中国率先实现透析与非透析慢性肾脏病贫血患者的全面应用，为广大中国慢性肾病群体带来全新的治疗突破。

罗沙司他是由阿斯利康和珐博进合作开发的全球首个口服低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）。作为首个全球同步研发，中国首发的1类新药，罗沙司他被列入我国“重大新药创制”科技重大专项中。同时，得益于政府大力扶持医药创新以及深化药审改革，罗沙司他获得了中国药监局的优先审批，并计划于2019年下半年在中国全面上市。