2023创新药势态如何 非转移前列腺癌新药获批

2022-2023创新药势态如何？创新药领域或呈现出三大发展趋势

回顾2022年，创新药行业动作不断，包括新政发布规范创新药行业发展，资本趋于冷静等，整体而言，创新药行业仍是被看好的赛道。那么，2023年，创新药领域将呈现出哪些发展趋势呢？

其一，AI+制药蕴藏机遇。回顾2022年，AI+制药“热潮”似乎已退却，该领域的融资额不到2021年的一半，甚至有药企传出停掉部分管线的消息。但理性来看，在新药研发成本逐年攀升的背景下，AI制药仍被赋予厚望，这也使得一级市场上该领域的融资动态不断，甚至有的企业融资金额高达数亿美元。

在业内看来，2022年是我国AI+制药领域回归理性的一年，2023年则是开启价值验证的一年。新年伊始，英矽智能就传出其头个由AI发现针对全新靶点的抗特发性肺纤维化候选药物取得1临床试验积极的顶线数据，进一步证明了AI计算结果对药物研发实践的指导意义。

随着AI+制药技术的不断发展，资本的加码，相关监管政策的逐渐成熟，业内预计AI+制药将大有可为，未来有望助力药企实现降本、降低研发风险以及提高研发效率的目的。数据显示，2022年我国AI制药市场规模已经超26亿元，预计到2035年，这一市场将突破2000亿元。

其二，核酸药物具备巨大发展潜力。目前国内的核酸药物处于早期阶段，但因潜力巨大，备受资本的关注。数据显示，2022年国内该领域共发生融资事件43起，涉及融资金额61亿元，其中包括圆因生物、环码生物等专注开发一线前沿创新的环形RNA疗法的公司都有获得超亿元的融资。美康网

核酸药物主要分为小核酸药物和mRNA两大类，其中小核酸药物有望涵盖更丰富的适应症，其潜在市场规模较为广阔。有数据显示，小核酸药物全球市场规模已从2016年0.1亿美元增长至2021年的32.5亿美元，年复合增长率高达217.8%，预计到2025年，全球小核酸药物销售额或超过100亿美元。业内认为，从临床需求和成本角度出发，可以预计国产核酸药物行业未来空间可观。

其三，核药拥有发展机会与空间。随着核药研发火热，国内该领域也备受投资者的关注，2022年包括纽瑞特医疗、福联医疗、药明博锐、晶核生物、禾泰健宇等均有获得融资，融资金额从千万元到亿元不等。2022年5月，辐联医药获得近2.5亿元融资后，又于当年11月宣布以2.45亿美元收购Focus-X Therapeutics公司，强化以多肽为配体的核药研发管线。这一动作足以见得核药领域的发展空间不容小觑。

我国核药行业起步晚，但发展快速，近年来包括一些Biotech公司以及传统药企都纷纷布局该赛道。随着技术的不断发展与成熟，业内认为该领域的发展机会和空间也非常大。有数据显示，2019年全球核药市场规模已经逼近60亿美元，预计到2030年，全球核药市场将达到300亿美元。

非转移前列腺癌新药获批

近日，美国食品和药物管理局已批准Nubeqa（darolutamide），用于非转移性去势抵抗性前列腺癌患者的治疗。Nubeqa是一种口服非甾体雄激素受体（AR）抑制剂，具有独特的化学结构，以高亲和力结合受体，表现出强烈的拮抗活性，从而抑制受体功能和前列腺癌细胞的生长。Nubeqa通过FDA的优先审查程序获得批准，该药目前也正在接受日本和欧盟监管机构的审查。

此次批准，基于关键性III期临床研究ARAMIS的数据。结果显示，在nmCRPC患者中，与安慰剂+雄激素剥夺疗法（ADT）相比，darolutamide+ADT方案显著延长了无转移生存期（中位MFS：40.4个月vs18.4个月，p<0.0001）、将疾病转移或死亡风险显著降低了59%。该研究中，与安慰剂+ADT相比，darolutamide+ADT方案显示出良好的安全性。

Nubeqa由拜耳与芬兰制药公司Orion合作开发。除了nmCRPC之外，双方也正在推进另一项III期临床研究ARASENS，评估darolutamide治疗转移性激素敏感性前列腺癌的疗效和安全性。

去势抵抗性前列腺癌是指接受ADT治疗当体内睾酮含量降至非常低水平时病情仍继续发展的前列腺癌。在美国，据估计2019年将有超过7.3万名男性确诊CRPC。大约三分之一的非转移CRPC患者在两年内发生转移。

美国马萨诸塞州总医院癌症中心泌尿生殖系统恶性肿瘤项目主任、医学博士MatthewSmith表示：“处于前列腺癌这一阶段的患者通常没有这种疾病的症状。在这种情况下，治疗的首要目标是延迟前列腺癌的扩散，并限制治疗的副作用。Nubeqa的批准，标志着该类前列腺癌患者群体中的一个重要的新治疗选择。”

拜耳制药部门执行委员会成员、肿瘤战略业务部门负责人RobertLaCaze表示：“随着Nubeqa的批准，我们现在有了一种新的疗法，使医生在治疗nmCRPC患者时具有更大的灵活性，可延长患者的无转移生存期。拜耳为在nmCRPC治疗领域迈出的最新一步感到骄傲。Nubeqa是拜耳前列腺癌产品组合中的最新一员，反映了拜耳致力于在前列腺癌持续护理的不同阶段为男性寻找新的治疗方法。”

ARAMIS是一项随机、多中心、双盲、安慰剂对照研究，共入组了1509例患者，这些患者正在接受ADT作为标准护理疗法，但存在高转移性疾病风险。研究中，患者以2：1的比例随机分为2个组，分别接受darolutamide（600mg，每日2次）或安慰剂，同时接受ADT。研究的主要终点为无转移生存期，定义为随机化分组至转移或死亡证据的时间。次要终点包括总生存期、疼痛进展时间、开始首次细胞毒性化疗时间、首次症状性骨骼事件发生时间、以及darolutamide的安全性和耐受性特征。

研究结果显示，与安慰剂+ADT方案组相比，darolutamide+ADT方案组MFS实现了统计学意义的显著改善，这意味着疾病转移或死亡风险降低了59%，达到了研究的主要终点：安慰剂+ADT方案组中位MFS为18.4个月，darolutamide+ADT方案组为40.4个月，即中位MFS总体延长了22个月。

OS方面，与安慰剂+ADT方案组相比，darolutamide+ADT方案组表现出积极的趋势，死亡风险降低29%；无进展生存期方面，与安慰剂+ADT方案组相比，darolutamide+ADT方案组显著延长，局部进展、远处转移或死亡风险降低62%。

此外，所有其他次要终点均显示有利于darolutamide，包括疼痛进展时间、细胞毒性化疗时间。另一个次要终点，首次症状性骨骼事件发生时间也显示出有利于darolutamide。

重要的是，发生率≥5%或3-5级的治疗出现的不良事件发生率在2个治疗组具有可比性；仅疲劳的发生超过10%（darolutamide+ADT方案组为12.1%，安慰剂+ADT方案组为8.7%），2个治疗组生活质量结果相似。