青光眼新药比马前列素将上市 女性性功能障碍新药获批

青光眼新药比马前列素将上市

近日，美国食品和药物管理局（FDA）已受理眼科药物比马前列素（bimatoprost）缓释剂（SR）的新药申请（NDA）。如果获得批准，bimatoprostSR将成为一款首创的（first-in-class）、持续释放的、生物可降解植入物，可用于降低原发性开角型青光眼或眼高压患者降低眼内压。FDA预计将在2020年上半年作出审查决定。

艾尔建首席研发官DavidNicholson表示：“通过数十年的研究和引入创新的眼部护理疗法，我们了解了为青光眼患者开发新的和潜在的视力保护疗法的重要性。此次NDA是基于ARTEMISIII期研究的积极数据，并表明了我们一直致力于为青光眼患者提供新的治疗。”美康网

在2项III期ARTEMIS研究中，bimatoprostSR在为期12周的主要疗效期内将眼内压（IOP）降低了30%，达到了与研究对照品非劣效性的预定标准。这2项ARTEMIS研究共入组了1122例受试者，评估了bimatoprostSR相对于timolol（噻吗洛尔）在开角型青光眼或眼高压患者中的疗效和安全性。timolol是用于注册临床试验的一种FDA标准对照品。使用bimatoprostSR用药3次后，超过80%的患者仍然无需治疗，并且至少12个月内不需要额外治疗来维持IOP控制。大多数患者对bimatoprostSR有良好的耐受性。

青光眼与长期用药依从性：青光眼是导致不可逆性视力丧失和失明的主要原因之一。2018年，全球有近1.3亿人患有青光眼。到2023年，这个数字预计将达到1.48亿。这种进行性疾病的特点是IOP升高。不受控制的IOP升高会导致视神经损伤和视力丧失。降低已升高的IOP是唯一被证实的减缓青光眼进展和视力丧失的方法。

目前，用于降低IOP的治疗包括外用药物（滴眼液）、激光小梁成形术、微创青光眼手术和切口手术。滴眼液是青光眼的标准一线治疗方法，但患者对这些药物的依从性较低是非常普遍的现象——高达80%的患者没有按照规定使用外用药物。患者经常发现很难坚持日复一日、年复一年的滴眼疗法，因为他们有时会忘记滴药、负担不起药物、不了解自己的疾病、在滴眼或坚持时间表方面存在困难。对局部药物的依从性差直接与疾病进展和视力下降有关。消除长期滴眼液依从性问题是保持视力的一个考虑因素，眼科医生通常依靠激光小梁成形术、微创青光眼手术（MIGS）和更多的侵入性切口手术，并等待缓释药物的开发。

圣地亚哥Shiley眼科研究所所长兼杰出眼科教授、医学博士RobertWeinreb表示：“数以百万计的人患有青光眼，这是一种需要持续的IOP控制来保持患者视力的渐进性疾病。来自ARTEMIS试验的数据显示，bimatoprostSR能够降低IOP，并且在植入3次后，大多数患者的IOP可维持一年。bimatoprostSR有可能成为第一个持续释放的选择，可能显著改变治疗青光眼的模式，这是导致失明的主要原因。”

女性性功能障碍新药获批

近日宣布，美国FDA已批准Vyleesi（bremelanotide注射液），用于治疗绝经前女性的获得性、广义的机能减退型性欲障碍（HSDD）。该病特征为性欲降低，致使情绪低落或人际交往困难。Vyleesi通过皮下注射给药，30分钟起效，疗效可持续8个小时。

Vyleesi也是继Addyi（flibanserin，氟班色林）之后，美国FDA批准的第二款治疗女性HSDD的药物，今年4月，Vyleesi治疗HSDD已获国家药品监督管理局临床试验注册审评受理。根据公告，截至今年3月，复星医药针对Vyleesi累计研发投入为3350万元。

Vyleesi具有一种新颖的作用机制，该药是一种首创的黑皮质素4受体激动剂，能够激活大脑内参与人体正常性欲和性欲唤醒反应的内源性黑皮质素通路。

在2012年，美国FDA已将女性性功能障碍（FSD）列为20个重点关注的疾病领域之一。HSDD是最常见类型的FSD，主要变现为性欲降低，并造成明显的痛苦、情绪焦虑和人际关系困难，但不是由于共存的医疗或精神疾病、关系问题或其他药物的影响。获得性HSDD发生在以前没有性欲问题的女性身上，广义HSDD则是指女性HSDD的发生与性行为类型、情况或伴侣均无关。

据估计，全球大约10%的女性遭受HSDD困扰，相应的药物市场规模达20亿美元。美国约1200万成年女性受HSDD困扰，其中约600万为绝经前女性。中国女性HSDD患者数量尚不清楚。当前，女性患者对该病的认识和了解程度仍然很低，很少有女性寻求或接受治疗。最近一项由行业赞助的市场研究表明，患有HSDD的绝经前女性中，高达95%的女性没有意识到HSDD是一种可以治疗的疾病。

Vyleesi：显著提高女性性欲望、减轻痛苦、副作用少

Vyleesi的获批，基于2项关键III期研究（RECONNECT）数据。这些研究均为24周、随机、双盲、安慰剂对照研究，共入组1274例获得性、广义的HSDD绝经前女性患者。研究中，患者以1：1比例随机分配接受1.7mg剂量Vyleesi或安慰剂（均通过皮下自动注射笔给药），评估期为24周。研究中，大多数患者每月Vyleesi使用次数为2-3次，每周不超过一次。

结果显示，与安慰剂相比，Vyleesi达到了提高性欲和减轻痛苦的共同主要终点：性欲评分（范围：0-6分，评分越高表明性欲越强）提高≥1.2分的患者比例，Vyleesi治疗组为25%、安慰剂组为17%；痛苦评分（范围：0-4分，评分越高表明较低的性欲造成了更大的痛苦）下降≥1分的患者比例，Vyleesi治疗组为35%、安慰剂组为31%。从研究开始到结束的满意性事件数量变化方面，2个组没有差异。Vyleesi不会增强性能力。

安全性方面，Vyleesi最常见副作用是恶心呕吐、脸红、注射部位反应和头痛。在临床试验中，约40%患者出现恶心，最常见于第一次注射Vyleesi，13%患者需要药物治疗恶心。约1%Vyleesi患者报告牙龈和部分皮肤（包括面部和胸部）变黑，这在大约一半患者停止治疗后没有消失。皮肤黝黑患者更容易产生这种副作用。

在临床试验中，Vyleesi给药后血压升高，通常在12小时内缓解。因此，Vyleesi不应用于未控制的高血压患者或已知心血管疾病患者，也不推荐用于心血管疾病高危患者。口服纳曲酮时，Vyleesi可显著降低血液中纳曲酮含量。口服含纳曲酮药物治疗酒精或类阿片依赖的患者不应使用该药，因为可能导致纳曲酮治疗失败。

Vyleesi：第2款女性性功能障碍药物，30分钟起效，持续8小时

2015年8月，Addyi获得FDA批准，成为首个治疗绝经前女性HSDD的药物。该药可直接作用于女性大脑控制性愉悦区，帮助恢复逐渐减退的性欲。但该药也存在天然的缺陷，例如起效缓慢，甚至需要提前数周每日服药，同时伴有眩晕、低血压、昏迷和嗜睡不良反应，也不能与酒精同时服用。

因此，Addyi上市后非常不受女性群体待见，市场表现远低于预期，2018年销售额仅348万美元。相比之下，Vyleesi只需在大腿上皮下注射一针，30分钟起效，疗效持续8小时，做到了与男性*一样按需随时服药，而且不需要禁酒，没有低血压眩晕等不良反应，仅有轻微恶心。因此，虽未上市，Vyleesi已经赢得了行业人士普遍好评。AMAG公司预计，Vyleesi上市后可能带来10亿美元的销售额。