2023年创新药有哪些 乳腺癌新药获孤儿药资格

2023年创新药有哪些？这10款重磅药物有望在国内获批

2022年，国家药监局共批准逾50款创新药上市，其中包括17款1类新药。2023年，有更多创新药值得期待。记者综合药明康德、医药魔方等多方数据，筛选出10款2023年有望在国内获批上市的新药。从药物类型来看，双抗、抗体偶联药物（ADC）、CAR-T产品成为常见类型。

1.药物名称：杰克替尼

研发企业：泽璟制药

适应症：中高危骨髓纤维化

杰克替尼是泽璟制药自主研发的一种新型JAK抑制剂类药物，属于1类新药，泽璟制药拥有该产品的自主知识产权。2022年10月，盐酸杰克替尼片新药上市申请获国家药监局受理，适应症为中高危骨髓纤维化，包括原发性骨髓纤维化（PMF）、真性红细胞增多症后骨髓纤维化（Post-PV-MF）和原发性血小板增多症后骨髓纤维化（Post-ET-MF）。

盐酸杰克替尼片也是第一个申请新药上市的国产JAK抑制剂类创新药物。此前，盐酸杰克替尼片治疗骨髓纤维化获得美国FDA的孤儿药资格认定，用于治疗骨髓纤维化的研究获得国家“重大新药创制”科技重大专项立项支持。

2.药物名称：伊基仑赛

研发企业：驯鹿医疗、信达生物

适应症：多发性骨髓瘤

以CAR-T疗法为代表的细胞治疗成为目前全球药物研发的主要市场之一，今年的CAR-T产品也值得期待。伊基仑赛是由驯鹿医疗和信达生物开发的针对BCMA的CAR-T细胞疗法，以慢病毒为基因载体转染自体T细胞。该药Ⅰ/Ⅱ期注册性临床研究结果显示，伊基仑赛在人体内具有优异的安全性和有效性，79例经过至少三线治疗的多发性骨髓瘤患者经治疗后ORR（客观缓解率）为94.9%。

伊基仑赛用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤被国家药监局纳入突破性治疗品种名单，也被美国FDA授予孤儿药称号。此外，驯鹿医疗还于2022年6月向国家药监局提交了伊基仑赛用于治疗多发性骨髓瘤的上市申请，并被纳入优先审评审批程序，成为国内首款申请上市的靶向BCMA的自体CAR-T细胞产品。

3.药物名称：赫基仑赛

研发企业：合源生物

适应症：B细胞型急性淋巴细胞白血病

值得期待的CAR-T产品还有更多。赫基仑赛注射液是合源生物在研的一款靶向CD19的CAR-T细胞治疗产品。

此前，该药已被国家药监局纳入突破性治疗品种，并获得美国FDA授予孤儿药资格。2022年12月，赫基仑赛注射液的上市申请获得国家药监局受理并被纳入优先审评，用于治疗成人复发或难治性B细胞型急性淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）患者。

4.药物名称：注射用德曲妥珠单抗

研发企业：阿斯利康/第一三共

适应症：乳腺癌

注射用德曲妥珠单抗属于ADC疗法，由靶向HER2的人源化单克隆抗体通过四肽可裂解连接子，与拓扑异构酶1抑制剂有效载荷连接组成。

该药此前已有多个适应症获得美国FDA批准，包括HER2阳性和HER2低表达的乳腺癌、HER2阳性胃癌和胃食管结合部腺癌等。2022年3月，德曲妥珠单抗治疗HER2阳性乳腺癌的上市申请获得国家药监局受理并被纳入优先审评；五个月后，该药治疗HER2低表达成人乳腺癌的上市申请再获国家药监局受理。

5.药物名称：Galcanezumab

研发企业：礼来

适应症：偏头痛

除了多款创新药“聚焦”的肿瘤领域，其他领域的新药也值得期待。

Galcanezumab是礼来公司在研的一种人源化CGRP（降钙素基因相关肽）单克隆抗体。GRP是触发偏头痛发作的“开关”，Galcanezumab通过与CGRP结合来阻断CGRP与受体相结合，从而有望缓解和改善头痛症状。

该药此前已经获美国FDA批准用于成人偏头痛的预防性治疗，以及减少成人阵发性丛集性头痛发作频率，可每月一次由患者自我皮下注射。丁香园Insight数据库显示，Galcanezumab注射液的新药上市申请已于2022年7月获国家药监局受理。

6.药物名称：Faricimab

研发企业：罗氏

适应症：糖尿病黄斑水肿等美康网

Faricimab注射液是罗氏在研的一种双特异性抗体，为全球首款眼科双抗，该药可以同时靶向阻断两条关键致病通路——Ang-2和VEGF-A。这两种通路都能破坏血管的稳定性，使血管发生渗漏，增加炎症的发生，从而驱动许多可导致视力丧失的视网膜疾病。Faricimab已于2022年1月首次获美国FDA批准上市，用于治疗糖尿病性黄斑水肿（DME）和湿性年龄相关性黄斑变性（nAMD）。丁香园Insight数据库显示，2022年8月，该产品的新药上市申请获得CDE受理。

7.药物名称：珂罗利单抗

研发企业：罗氏

适应症：阵发性睡眠性血红蛋白尿症

珂罗利单抗是一种修饰的抗C5抗体，2022年8月10日，国家药监局承办了该药的上市申请，并且被纳入优先评审，适应症为阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）。彼时，罗氏还未在美国FDA提交上市申请，因此，该药可能成为罗氏史上首个以中国作为全球首发的创新药物。

阵发性睡眠性血红蛋白尿症是一种获得性造血干细胞缺陷性疾病，由体细胞X染色体连锁PIG-A基因突变所致，临床主要表现为血管内溶血，不同程度骨髓衰竭和血栓形成。白细胞减少、血小板减少，动静脉血栓及阵发性发作为其常见表现。

8.药物名称：Mobocertinib

研发企业：武田

适应症：特定非小细胞肺癌

肿瘤领域一向是新药研发的重点领域，2023年，有多款药物在研药物适应症均为肿瘤。Mobocertinib是武田在研的一款同类首创的强效口服小分子酪氨酸激酶抑制剂。该药此前被美国食药监局（美国FDA）授予优先审评资格和突破性疗法认定，并于2021年9月在美国获得加速批准，用于治疗携带EGFR外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。国内上市进程方面，2021年7月，Mobocertinib针对上述适应症的新药上市申请获得国家药监局受理并被纳入优先审评。

9.药物名称：利特昔替尼

研发企业：辉瑞

适应症：斑秃

2022年11月，国家药监局将辉瑞的利特昔替尼胶囊上市申请拟纳入优先审评，特昔替尼胶囊将被用于适合接受系统性治疗的12岁及以上青少年和成人斑秃患者，包括全秃和普秃。

利特昔替尼是由美国辉瑞开发的一款新型口服靶向Janus激酶3(JAK3)抑制剂。临床研究证明，利特昔替尼可以有效阻断信号分子和免疫细胞活性，而这些信号分子和免疫细胞被认为是导致斑秃的原因。此前，利特昔替尼曾获得美国FDA授予突破性疗法认定用以治疗斑秃。

10.药物名称：依鲁奥克片

研发企业：齐鲁制药

适应症：ALK阳性的非小细胞肺癌

2021年7月，齐鲁制药1类新药依鲁奥克片的上市申请获国家药监局受理，拟用于既往接受过克唑替尼治疗后疾病进展或对克唑替尼不耐受的ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。这也是齐鲁制药首款递交上市申请的1类新药。

该药为齐鲁制药自主研发的新型ALK/ROS1抑制剂，可抑制不同融合类型的野生型以及ALK 抑制剂耐药突变的ALK激酶活性，同时可有效抑制不同融合类型ROS1激酶的活性。

乳腺癌新药获孤儿药资格

近日，美国食品和药物管理局已授予Nerlynx（neratinib）治疗乳腺癌脑转移患者的孤儿药资格。孤儿药是指用于预防、治疗、诊断罕见病的药品，而罕见病是一类发病率极低的疾病的总称，又称“孤儿病”。在美国，罕见病是指患病人群少于20万的疾病类型。在研药物获得孤儿药资格（ODD）认定后，药企有资格获得罕见病药物研发方面的各种激励措施，包括临床试验费用相关的税收抵免、FDA用户费减免、临床试验设计中FDA的协助，以及药物获批上市后为期7年的市场独占期。

Puma公司董事长、首席执行官兼总裁AlanH.Auerbach表示：“收到FDA的孤儿院资格认定，标志着我们在为HER2阳性乳腺癌患者开发药物方面的持续进展和承诺。尽管HER2阳性乳腺癌的治疗方案有所扩展，但这些患者的脑转移是一个重大的临床挑战，也是大多数患者发病率和死亡率的原因。Nerlynx的血液-肿瘤穿透能力代表着这类服务不足的患者群体的一种潜在治疗选择。”

乳腺癌是女性中最常见的肿瘤，大约20%到25%的乳腺癌肿瘤过度表达HER2蛋白。HER2阳性乳腺癌通常比其他类型的乳腺癌更具侵袭性，增加了疾病进展和死亡的风险。尽管研究表明曲妥珠单抗可以降低术后早期HER2阳性乳腺癌复发的风险，但接受曲妥珠单抗治疗的患者中仍有高达25%的患者病情复发。

Nerlynx（neratinib）是一种口服、不可逆、泛ErbB受体酪氨酸激酶抑制剂（TKI），能有效抑制ErbB1和ErbB2，其作用机制与罗氏赫赛汀（曲妥珠单抗）及乳腺癌新药Perjeta（帕妥珠单抗）不同，后2者为单克隆抗体药物，靶向于HER2阳性癌细胞表面的HER2受体。

目前，Puma正在开发3个候选药物——PB272（neratinib，口服）、PB272（neratinib，静脉注射）、PB357。在美国，口服版neratinib（Nerlynx）已于2017年7月获得FDA批准，用于HER2阳性早期乳腺癌成人患者的延长辅助治疗。值得一提的是，Nerlynx是首个获批用于这一类型乳腺癌的延长辅助疗法，该药是一种每日口服一次的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），适用于既往已接受罗氏靶向抗癌药赫赛汀（Herceptin，通用名：trastuzumab，曲妥珠单抗）辅助治疗的HER2阳性早期乳腺癌患者的延长辅助治疗。在欧洲，Nerlynx于2018年9月获欧盟委员会（EC）批准，用于激素受体阳性、HER2阳性早期乳腺癌患者延长辅助治疗。

今年7月，Puma向美国FDA提交了的一份补充新药申请（sNDA），申请扩大Nerlynx适应症，用于三线治疗HER2阳性转移性乳腺癌患者。在III期NALA研究中，与Tykerb（lapatinib，拉帕替尼）+卡培他滨方案相比，Nerlynx+卡培他滨方案显著延长了疾病无进展生存期、总生存期方面表现出改善但无统计学显著差异（中位OS：24.0个月vs22.2个月HR=0.88，p=0.21）。

次要终点，有症状中枢神经系统疾病（脑转移）干预时间方面，与Tykerb+卡培他滨治疗组相比，Nerlynx+卡培他滨治疗组表现出改善：54个月时中枢神经系统介入治疗的总累计发生率。此外，在缓解持续时间（DOR）方面，与Tykerb+卡培他滨治疗组相比，Nerlynx+卡培他滨治疗组更长。研究中，2个组治疗出现的不良事件（TEAE）相似：TEAE导致的停药率，Nerlynx低于Tykerb；Nerlynx治疗组3级腹泻发生率高于Tykerb治疗组，但2组因腹泻停药情况相似。