非转移前列腺癌新药获批 肾移植新药可延长移植肾脏的存活

非转移前列腺癌新药获批

近日，美国食品和药物管理局已批准Nubeqa（darolutamide），用于非转移性去势抵抗性前列腺癌患者的治疗。Nubeqa是一种口服非甾体雄激素受体（AR）抑制剂，具有独特的化学结构，以高亲和力结合受体，表现出强烈的拮抗活性，从而抑制受体功能和前列腺癌细胞的生长。Nubeqa通过FDA的优先审查程序获得批准，该药目前也正在接受日本和欧盟监管机构的审查。

此次批准，基于关键性III期临床研究ARAMIS的数据。结果显示，在nmCRPC患者中，与安慰剂+雄激素剥夺疗法（ADT）相比，darolutamide+ADT方案显著延长了无转移生存期（中位MFS：40.4个月vs18.4个月，p<0.0001）、将疾病转移或死亡风险显著降低了59%。该研究中，与安慰剂+ADT相比，darolutamide+ADT方案显示出良好的安全性。

Nubeqa由拜耳与芬兰制药公司Orion合作开发。除了nmCRPC之外，双方也正在推进另一项III期临床研究ARASENS，评估darolutamide治疗转移性激素敏感性前列腺癌的疗效和安全性。

美康网

去势抵抗性前列腺癌是指接受ADT治疗当体内睾酮含量降至非常低水平时病情仍继续发展的前列腺癌。在美国，据估计2019年将有超过7.3万名男性确诊CRPC。大约三分之一的非转移CRPC患者在两年内发生转移。

美国马萨诸塞州总医院癌症中心泌尿生殖系统恶性肿瘤项目主任、医学博士MatthewSmith表示：“处于前列腺癌这一阶段的患者通常没有这种疾病的症状。在这种情况下，治疗的首要目标是延迟前列腺癌的扩散，并限制治疗的副作用。Nubeqa的批准，标志着该类前列腺癌患者群体中的一个重要的新治疗选择。”

拜耳制药部门执行委员会成员、肿瘤战略业务部门负责人RobertLaCaze表示：“随着Nubeqa的批准，我们现在有了一种新的疗法，使医生在治疗nmCRPC患者时具有更大的灵活性，可延长患者的无转移生存期。拜耳为在nmCRPC治疗领域迈出的最新一步感到骄傲。Nubeqa是拜耳前列腺癌产品组合中的最新一员，反映了拜耳致力于在前列腺癌持续护理的不同阶段为男性寻找新的治疗方法。”

ARAMIS是一项随机、多中心、双盲、安慰剂对照研究，共入组了1509例患者，这些患者正在接受ADT作为标准护理疗法，但存在高转移性疾病风险。研究中，患者以2：1的比例随机分为2个组，分别接受darolutamide（600mg，每日2次）或安慰剂，同时接受ADT。研究的主要终点为无转移生存期，定义为随机化分组至转移或死亡证据的时间。次要终点包括总生存期、疼痛进展时间、开始首次细胞毒性化疗时间、首次症状性骨骼事件发生时间、以及darolutamide的安全性和耐受性特征。

研究结果显示，与安慰剂+ADT方案组相比，darolutamide+ADT方案组MFS实现了统计学意义的显著改善，这意味着疾病转移或死亡风险降低了59%，达到了研究的主要终点：安慰剂+ADT方案组中位MFS为18.4个月，darolutamide+ADT方案组为40.4个月，即中位MFS总体延长了22个月。

OS方面，与安慰剂+ADT方案组相比，darolutamide+ADT方案组表现出积极的趋势，死亡风险降低29%；无进展生存期方面，与安慰剂+ADT方案组相比，darolutamide+ADT方案组显著延长，局部进展、远处转移或死亡风险降低62%。

此外，所有其他次要终点均显示有利于darolutamide，包括疼痛进展时间、细胞毒性化疗时间。另一个次要终点，首次症状性骨骼事件发生时间也显示出有利于darolutamide。

重要的是，发生率≥5%或3-5级的治疗出现的不良事件发生率在2个治疗组具有可比性；仅疲劳的发生超过10%（darolutamide+ADT方案组为12.1%，安慰剂+ADT方案组为8.7%），2个治疗组生活质量结果相似。

肾移植新药可延长移植肾脏的存活

近日，肾脏移植方面新的早期组织学数据，表明实验性化合物iscalimab（CFZ533）可能能够延长移植肾脏的持久性、并可能改善肾移植患者的长期预后。

在美国移植大会（ATC）上公布的数据检验了采用iscalimab进行无钙调磷酸酶（calcineurin-free）治疗是否能保持已移植的肾脏移植物的质量。在这项分析中，iscalimab显示慢性移植物损伤指数（CADI）评分较他克莫司（tacrolimus，当前的护理标准）更低。在iscalimab治疗的5例患者中，有3例（60%）观察到正常的肾脏组织学，而他克莫司组7例患者中无一例观察到。低CADI评分与改善的长期预后相关。这些发现，尽管来自于少数患者中，但将在一项正在进行的IIb期试验中进行验证（CirrusI，NCT0366335）。（注：他克莫司是一种钙调磷酸酶抑制剂，也是肾移植患者和部分肾脏疾病患者常用的免疫抑制剂。）

iscalimab（CFZ533）是一种新的、完全人源性的单克隆抗体，靶向分化簇40（CD40），可调节CD40-CD154共刺激途径，阻止CD40通路信号传导和CD40+细胞类型的激活，有望成为治疗实体器官和相关自身免疫疾病的新疗法。在最近的一项多中心、随机对照研究（NCT0217410）中，结果显示，与他克莫司相比，iscalimab治疗显示出复合临床终点（肾功能改善、新发糖尿病风险降低）的非劣效性，并具有相似的安全性，达到了研究的主要终点。

在ATC会议上公布的分析结果包括了该项研究中接受常规活检或活检作为随访方案一部分的患者。这些数据由病理学家采用盲法根据既定的BANFF标准和CADI进行审查和评分。CADI评分≤1被认为是“正常肾组织学”。最终活检的CADI平均值，iscalimab组为1.6±0.6分，他克莫司组为5.1±0.8分。

诺华免疫学、肝病及皮肤病学全球开发单元负责人EricHughes表示：“延长已移植肾脏的寿命意味着更少的患者需要重新透析或需要第二次移植——这将减轻肾移植等待名单方面的压力，在美国，排队等待肾移植已经排到了3-5年。在为患者重新想象护理的旅程中，我们对持久移植成为现实的可能性感到非常振奋。”