2023年创新药有哪些 肾移植新药可延长移植肾脏的存活

2023年创新药有哪些？这10款重磅药物有望在国内获批

2022年，国家药监局共批准逾50款创新药上市，其中包括17款1类新药。2023年，有更多创新药值得期待。记者综合药明康德、医药魔方等多方数据，筛选出10款2023年有望在国内获批上市的新药。从药物类型来看，双抗、抗体偶联药物（ADC）、CAR-T产品成为常见类型。

1.药物名称：杰克替尼

研发企业：泽璟制药

适应症：中高危骨髓纤维化

杰克替尼是泽璟制药自主研发的一种新型JAK抑制剂类药物，属于1类新药，泽璟制药拥有该产品的自主知识产权。2022年10月，盐酸杰克替尼片新药上市申请获国家药监局受理，适应症为中高危骨髓纤维化，包括原发性骨髓纤维化（PMF）、真性红细胞增多症后骨髓纤维化（Post-PV-MF）和原发性血小板增多症后骨髓纤维化（Post-ET-MF）。

盐酸杰克替尼片也是第一个申请新药上市的国产JAK抑制剂类创新药物。此前，盐酸杰克替尼片治疗骨髓纤维化获得美国FDA的孤儿药资格认定，用于治疗骨髓纤维化的研究获得国家“重大新药创制”科技重大专项立项支持。

2.药物名称：伊基仑赛

研发企业：驯鹿医疗、信达生物

适应症：多发性骨髓瘤

以CAR-T疗法为代表的细胞治疗成为目前全球药物研发的主要市场之一，今年的CAR-T产品也值得期待。伊基仑赛是由驯鹿医疗和信达生物开发的针对BCMA的CAR-T细胞疗法，以慢病毒为基因载体转染自体T细胞。该药Ⅰ/Ⅱ期注册性临床研究结果显示，伊基仑赛在人体内具有优异的安全性和有效性，79例经过至少三线治疗的多发性骨髓瘤患者经治疗后ORR（客观缓解率）为94.9%。

伊基仑赛用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤被国家药监局纳入突破性治疗品种名单，也被美国FDA授予孤儿药称号。此外，驯鹿医疗还于2022年6月向国家药监局提交了伊基仑赛用于治疗多发性骨髓瘤的上市申请，并被纳入优先审评审批程序，成为国内首款申请上市的靶向BCMA的自体CAR-T细胞产品。

3.药物名称：赫基仑赛

研发企业：合源生物

适应症：B细胞型急性淋巴细胞白血病

值得期待的CAR-T产品还有更多。赫基仑赛注射液是合源生物在研的一款靶向CD19的CAR-T细胞治疗产品。

此前，该药已被国家药监局纳入突破性治疗品种，并获得美国FDA授予孤儿药资格。2022年12月，赫基仑赛注射液的上市申请获得国家药监局受理并被纳入优先审评，用于治疗成人复发或难治性B细胞型急性淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）患者。

4.药物名称：注射用德曲妥珠单抗

研发企业：阿斯利康/第一三共

适应症：乳腺癌

注射用德曲妥珠单抗属于ADC疗法，由靶向HER2的人源化单克隆抗体通过四肽可裂解连接子，与拓扑异构酶1抑制剂有效载荷连接组成。

该药此前已有多个适应症获得美国FDA批准，包括HER2阳性和HER2低表达的乳腺癌、HER2阳性胃癌和胃食管结合部腺癌等。2022年3月，德曲妥珠单抗治疗HER2阳性乳腺癌的上市申请获得国家药监局受理并被纳入优先审评；五个月后，该药治疗HER2低表达成人乳腺癌的上市申请再获国家药监局受理。

5.药物名称：Galcanezumab

研发企业：礼来

适应症：偏头痛

除了多款创新药“聚焦”的肿瘤领域，其他领域的新药也值得期待。

Galcanezumab是礼来公司在研的一种人源化CGRP（降钙素基因相关肽）单克隆抗体。GRP是触发偏头痛发作的“开关”，Galcanezumab通过与CGRP结合来阻断CGRP与受体相结合，从而有望缓解和改善头痛症状。

该药此前已经获美国FDA批准用于成人偏头痛的预防性治疗，以及减少成人阵发性丛集性头痛发作频率，可每月一次由患者自我皮下注射。丁香园Insight数据库显示，Galcanezumab注射液的新药上市申请已于2022年7月获国家药监局受理。

6.药物名称：Faricimab

研发企业：罗氏

适应症：糖尿病黄斑水肿等美康网

Faricimab注射液是罗氏在研的一种双特异性抗体，为全球首款眼科双抗，该药可以同时靶向阻断两条关键致病通路——Ang-2和VEGF-A。这两种通路都能破坏血管的稳定性，使血管发生渗漏，增加炎症的发生，从而驱动许多可导致视力丧失的视网膜疾病。Faricimab已于2022年1月首次获美国FDA批准上市，用于治疗糖尿病性黄斑水肿（DME）和湿性年龄相关性黄斑变性（nAMD）。丁香园Insight数据库显示，2022年8月，该产品的新药上市申请获得CDE受理。

7.药物名称：珂罗利单抗

研发企业：罗氏

适应症：阵发性睡眠性血红蛋白尿症

珂罗利单抗是一种修饰的抗C5抗体，2022年8月10日，国家药监局承办了该药的上市申请，并且被纳入优先评审，适应症为阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）。彼时，罗氏还未在美国FDA提交上市申请，因此，该药可能成为罗氏史上首个以中国作为全球首发的创新药物。

阵发性睡眠性血红蛋白尿症是一种获得性造血干细胞缺陷性疾病，由体细胞X染色体连锁PIG-A基因突变所致，临床主要表现为血管内溶血，不同程度骨髓衰竭和血栓形成。白细胞减少、血小板减少，动静脉血栓及阵发性发作为其常见表现。

8.药物名称：Mobocertinib

研发企业：武田

适应症：特定非小细胞肺癌

肿瘤领域一向是新药研发的重点领域，2023年，有多款药物在研药物适应症均为肿瘤。Mobocertinib是武田在研的一款同类首创的强效口服小分子酪氨酸激酶抑制剂。该药此前被美国食药监局（美国FDA）授予优先审评资格和突破性疗法认定，并于2021年9月在美国获得加速批准，用于治疗携带EGFR外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。国内上市进程方面，2021年7月，Mobocertinib针对上述适应症的新药上市申请获得国家药监局受理并被纳入优先审评。

9.药物名称：利特昔替尼

研发企业：辉瑞

适应症：斑秃

2022年11月，国家药监局将辉瑞的利特昔替尼胶囊上市申请拟纳入优先审评，特昔替尼胶囊将被用于适合接受系统性治疗的12岁及以上青少年和成人斑秃患者，包括全秃和普秃。

利特昔替尼是由美国辉瑞开发的一款新型口服靶向Janus激酶3(JAK3)抑制剂。临床研究证明，利特昔替尼可以有效阻断信号分子和免疫细胞活性，而这些信号分子和免疫细胞被认为是导致斑秃的原因。此前，利特昔替尼曾获得美国FDA授予突破性疗法认定用以治疗斑秃。

10.药物名称：依鲁奥克片

研发企业：齐鲁制药

适应症：ALK阳性的非小细胞肺癌

2021年7月，齐鲁制药1类新药依鲁奥克片的上市申请获国家药监局受理，拟用于既往接受过克唑替尼治疗后疾病进展或对克唑替尼不耐受的ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。这也是齐鲁制药首款递交上市申请的1类新药。

该药为齐鲁制药自主研发的新型ALK/ROS1抑制剂，可抑制不同融合类型的野生型以及ALK 抑制剂耐药突变的ALK激酶活性，同时可有效抑制不同融合类型ROS1激酶的活性。

肾移植新药可延长移植肾脏的存活

近日，肾脏移植方面新的早期组织学数据，表明实验性化合物iscalimab（CFZ533）可能能够延长移植肾脏的持久性、并可能改善肾移植患者的长期预后。

在美国移植大会（ATC）上公布的数据检验了采用iscalimab进行无钙调磷酸酶（calcineurin-free）治疗是否能保持已移植的肾脏移植物的质量。在这项分析中，iscalimab显示慢性移植物损伤指数（CADI）评分较他克莫司（tacrolimus，当前的护理标准）更低。在iscalimab治疗的5例患者中，有3例（60%）观察到正常的肾脏组织学，而他克莫司组7例患者中无一例观察到。低CADI评分与改善的长期预后相关。这些发现，尽管来自于少数患者中，但将在一项正在进行的IIb期试验中进行验证（CirrusI，NCT0366335）。（注：他克莫司是一种钙调磷酸酶抑制剂，也是肾移植患者和部分肾脏疾病患者常用的免疫抑制剂。）

iscalimab（CFZ533）是一种新的、完全人源性的单克隆抗体，靶向分化簇40（CD40），可调节CD40-CD154共刺激途径，阻止CD40通路信号传导和CD40+细胞类型的激活，有望成为治疗实体器官和相关自身免疫疾病的新疗法。在最近的一项多中心、随机对照研究（NCT0217410）中，结果显示，与他克莫司相比，iscalimab治疗显示出复合临床终点（肾功能改善、新发糖尿病风险降低）的非劣效性，并具有相似的安全性，达到了研究的主要终点。

在ATC会议上公布的分析结果包括了该项研究中接受常规活检或活检作为随访方案一部分的患者。这些数据由病理学家采用盲法根据既定的BANFF标准和CADI进行审查和评分。CADI评分≤1被认为是“正常肾组织学”。最终活检的CADI平均值，iscalimab组为1.6±0.6分，他克莫司组为5.1±0.8分。

诺华免疫学、肝病及皮肤病学全球开发单元负责人EricHughes表示：“延长已移植肾脏的寿命意味着更少的患者需要重新透析或需要第二次移植——这将减轻肾移植等待名单方面的压力，在美国，排队等待肾移植已经排到了3-5年。在为患者重新想象护理的旅程中，我们对持久移植成为现实的可能性感到非常振奋。”