2023年创新药有哪些 胃癌新药获批治疗转移性胃癌

2023年创新药有哪些？这10款重磅药物有望在国内获批

2022年，国家药监局共批准逾50款创新药上市，其中包括17款1类新药。2023年，有更多创新药值得期待。记者综合药明康德、医药魔方等多方数据，筛选出10款2023年有望在国内获批上市的新药。从药物类型来看，双抗、抗体偶联药物（ADC）、CAR-T产品成为常见类型。

1.药物名称：杰克替尼

研发企业：泽璟制药

适应症：中高危骨髓纤维化

杰克替尼是泽璟制药自主研发的一种新型JAK抑制剂类药物，属于1类新药，泽璟制药拥有该产品的自主知识产权。2022年10月，盐酸杰克替尼片新药上市申请获国家药监局受理，适应症为中高危骨髓纤维化，包括原发性骨髓纤维化（PMF）、真性红细胞增多症后骨髓纤维化（Post-PV-MF）和原发性血小板增多症后骨髓纤维化（Post-ET-MF）。

盐酸杰克替尼片也是第一个申请新药上市的国产JAK抑制剂类创新药物。此前，盐酸杰克替尼片治疗骨髓纤维化获得美国FDA的孤儿药资格认定，用于治疗骨髓纤维化的研究获得国家“重大新药创制”科技重大专项立项支持。

2.药物名称：伊基仑赛

研发企业：驯鹿医疗、信达生物

适应症：多发性骨髓瘤

以CAR-T疗法为代表的细胞治疗成为目前全球药物研发的主要市场之一，今年的CAR-T产品也值得期待。伊基仑赛是由驯鹿医疗和信达生物开发的针对BCMA的CAR-T细胞疗法，以慢病毒为基因载体转染自体T细胞。该药Ⅰ/Ⅱ期注册性临床研究结果显示，伊基仑赛在人体内具有优异的安全性和有效性，79例经过至少三线治疗的多发性骨髓瘤患者经治疗后ORR（客观缓解率）为94.9%。

伊基仑赛用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤被国家药监局纳入突破性治疗品种名单，也被美国FDA授予孤儿药称号。此外，驯鹿医疗还于2022年6月向国家药监局提交了伊基仑赛用于治疗多发性骨髓瘤的上市申请，并被纳入优先审评审批程序，成为国内首款申请上市的靶向BCMA的自体CAR-T细胞产品。

3.药物名称：赫基仑赛

研发企业：合源生物

适应症：B细胞型急性淋巴细胞白血病

值得期待的CAR-T产品还有更多。赫基仑赛注射液是合源生物在研的一款靶向CD19的CAR-T细胞治疗产品。

此前，该药已被国家药监局纳入突破性治疗品种，并获得美国FDA授予孤儿药资格。2022年12月，赫基仑赛注射液的上市申请获得国家药监局受理并被纳入优先审评，用于治疗成人复发或难治性B细胞型急性淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）患者。

4.药物名称：注射用德曲妥珠单抗

研发企业：阿斯利康/第一三共

适应症：乳腺癌

注射用德曲妥珠单抗属于ADC疗法，由靶向HER2的人源化单克隆抗体通过四肽可裂解连接子，与拓扑异构酶1抑制剂有效载荷连接组成。

该药此前已有多个适应症获得美国FDA批准，包括HER2阳性和HER2低表达的乳腺癌、HER2阳性胃癌和胃食管结合部腺癌等。2022年3月，德曲妥珠单抗治疗HER2阳性乳腺癌的上市申请获得国家药监局受理并被纳入优先审评；五个月后，该药治疗HER2低表达成人乳腺癌的上市申请再获国家药监局受理。

5.药物名称：Galcanezumab

研发企业：礼来

适应症：偏头痛

除了多款创新药“聚焦”的肿瘤领域，其他领域的新药也值得期待。

Galcanezumab是礼来公司在研的一种人源化CGRP（降钙素基因相关肽）单克隆抗体。GRP是触发偏头痛发作的“开关”，Galcanezumab通过与CGRP结合来阻断CGRP与受体相结合，从而有望缓解和改善头痛症状。

该药此前已经获美国FDA批准用于成人偏头痛的预防性治疗，以及减少成人阵发性丛集性头痛发作频率，可每月一次由患者自我皮下注射。丁香园Insight数据库显示，Galcanezumab注射液的新药上市申请已于2022年7月获国家药监局受理。

6.药物名称：Faricimab

研发企业：罗氏

适应症：糖尿病黄斑水肿等

Faricimab注射液是罗氏在研的一种双特异性抗体，为全球首款眼科双抗，该药可以同时靶向阻断两条关键致病通路——Ang-2和VEGF-A。这两种通路都能破坏血管的稳定性，使血管发生渗漏，增加炎症的发生，从而驱动许多可导致视力丧失的视网膜疾病。Faricimab已于2022年1月首次获美国FDA批准上市，用于治疗糖尿病性黄斑水肿（DME）和湿性年龄相关性黄斑变性（nAMD）。丁香园Insight数据库显示，2022年8月，该产品的新药上市申请获得CDE受理。

7.药物名称：珂罗利单抗美康网

研发企业：罗氏

适应症：阵发性睡眠性血红蛋白尿症

珂罗利单抗是一种修饰的抗C5抗体，2022年8月10日，国家药监局承办了该药的上市申请，并且被纳入优先评审，适应症为阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）。彼时，罗氏还未在美国FDA提交上市申请，因此，该药可能成为罗氏史上首个以中国作为全球首发的创新药物。

阵发性睡眠性血红蛋白尿症是一种获得性造血干细胞缺陷性疾病，由体细胞X染色体连锁PIG-A基因突变所致，临床主要表现为血管内溶血，不同程度骨髓衰竭和血栓形成。白细胞减少、血小板减少，动静脉血栓及阵发性发作为其常见表现。

8.药物名称：Mobocertinib

研发企业：武田

适应症：特定非小细胞肺癌

肿瘤领域一向是新药研发的重点领域，2023年，有多款药物在研药物适应症均为肿瘤。Mobocertinib是武田在研的一款同类首创的强效口服小分子酪氨酸激酶抑制剂。该药此前被美国食药监局（美国FDA）授予优先审评资格和突破性疗法认定，并于2021年9月在美国获得加速批准，用于治疗携带EGFR外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。国内上市进程方面，2021年7月，Mobocertinib针对上述适应症的新药上市申请获得国家药监局受理并被纳入优先审评。

9.药物名称：利特昔替尼

研发企业：辉瑞

适应症：斑秃

2022年11月，国家药监局将辉瑞的利特昔替尼胶囊上市申请拟纳入优先审评，特昔替尼胶囊将被用于适合接受系统性治疗的12岁及以上青少年和成人斑秃患者，包括全秃和普秃。

利特昔替尼是由美国辉瑞开发的一款新型口服靶向Janus激酶3(JAK3)抑制剂。临床研究证明，利特昔替尼可以有效阻断信号分子和免疫细胞活性，而这些信号分子和免疫细胞被认为是导致斑秃的原因。此前，利特昔替尼曾获得美国FDA授予突破性疗法认定用以治疗斑秃。

10.药物名称：依鲁奥克片

研发企业：齐鲁制药

适应症：ALK阳性的非小细胞肺癌

2021年7月，齐鲁制药1类新药依鲁奥克片的上市申请获国家药监局受理，拟用于既往接受过克唑替尼治疗后疾病进展或对克唑替尼不耐受的ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。这也是齐鲁制药首款递交上市申请的1类新药。

该药为齐鲁制药自主研发的新型ALK/ROS1抑制剂，可抑制不同融合类型的野生型以及ALK 抑制剂耐药突变的ALK激酶活性，同时可有效抑制不同融合类型ROS1激酶的活性。

胃癌新药获批治疗转移性胃癌

近日，欧盟委员会（EC）已批准Lonsurf（trifluridine/tipiracil）用于既往已接受至少2种系统治疗方案控制晚期疾病的转移性胃癌（mGC，包括转移性胃食管交界腺癌[mGEJC]）成人患者的治疗。在欧洲，每年约有13万人患胃癌，每年造成10多万人死亡。胃癌的症状很模糊，据估计，40%以上的胃癌患者在确诊时存在转移性疾病。

在欧盟，Lonsurf之前已批准的适应症为：作为一种单药疗法，用于既往已接受过当前可用疗法（包括含氟嘧啶、含奥沙利铂、含伊立替康的化疗方案、抗VEGF制剂、抗EGFR制剂）或不适合这些疗法的转移性结直肠癌（mCRC）成人患者得治疗。

在美国，Lonsurf于今年2月底获得FDA批准，用于既往已接受至少2种化疗方案（包括氟嘧啶、铂，或紫杉烷或伊立替康；如果适用，HER2/neu靶向疗法）的转移性胃或胃食管交界腺癌成人患者的治疗。该批准扩大了Lonsurf在美国的适应症，该药之前已获批用于既往已接受标准化疗的转移性结直肠癌（mCRC）患者。

此次欧盟批准，基于一项全球性III期临床研究TAGS（TAS-102GastricStudy）的数据。这是一项随机、双盲研究，在对标准疗法难治的转移性胃癌患者中开展，评估了Lonsurf联合最佳支持疗法（BSC）方案相对于安慰剂联合BSC方案的疗效和安全性。

结果显示，该研究达到了主要终点和次要终点：在整个研究群体中，与安慰剂+BSC方案相比，Lonsurf+BSC方案使总生存期（OS）实现了临床意义和统计学意义的改善、死亡风险降低了31%、中位OS延长了2.1个月，总体安全性与Lonsurf治疗mCRC的安全性一致，主要报告了血液学不良事件。

今年1月中旬，大鹏制药在2019年美国临床肿瘤学会胃肠道癌症研讨会（ASCO-GI）上公布了TAGS研究中胃切除术患者亚组的疗效和安全性数据。这些结果与整个研究群体中的结果一致。在TAGS研究中，507例随机化mGC患者中有221例（44%）曾接受了胃切除术（147例接受了Lonsurf治疗，74例接受了安慰剂治疗），这反映了诊断为mGC的真实世界患者群体。结果显示，在这一患者亚组中，与安慰剂相比，Lonsurf延长了总生存期，与先前胃切除术无关。

TAGS研究的欧洲领导人、巴塞罗那瓦尔德西布伦肿瘤研究所（VHIO）主任、瓦尔德西布伦大学医院肿瘤科主任JosepTabernero教授表示：“对整个欧盟的患者来说，批准Lonsurf是一个里程碑式的决定。转移性胃癌患者的治疗选择仍然很少，因此最重要的是提供新的治疗方法。来自III期研究TAGS的数据支持了Lonsurf是治疗难治性转移性胃癌患者一种有效且可耐受的药物。在今天的批准之前，对于那些先前接受治疗后病情进展的、预后极差的患者来说，还没有批准的标准护理方案。这意味着，对于先前治疗方案有限的患者来说，此次批准是向前迈出的重要一步。”

Lonsurf是一种新型口服抗代谢复方药物，由抗肿瘤核苷类似物FTD（三氟胸苷，trifluridine）和胸苷磷酸化酶抑制剂TPI（tipiracil）组成。其中，FTD可在DNA复制过程中取代胸腺嘧啶直接掺入DNA双链，导致DNA功能障碍，干扰癌细胞DNA的合成；TPI则能够抑制与FTD分解相关的胸腺磷酸化酶，减少FTD的降解，维持FTD的血药浓度。

截止2019年8月，Lonsurf已获全球72个国家批准，用于晚期转移性结直肠癌（mCRC）患者治疗，具体为：之前已接受或不适合现有疗法（包括氟尿嘧啶、奥沙利铂或伊立替康为基础的化疗，抗VEGF制剂，抗EGFR制剂）的mCRC成人患者。2019年2月，Lonsurf在美国批准新适应症，用于转移性胃癌（mGC）/转移性胃食管交界腺癌（mGEJC）成人患者的治疗。

Lonsurf由大鹏制药发现和开发。2015年6月，施维雅与大鹏制药签订独家许可协议，在欧洲和美国、加拿大、墨西哥和亚洲以外的其他国家共同开发和商业化Lonsurf。