乙肝新药引发新肝炎病毒变异 乳糜微粒血症综合征新药将上市

乙肝新药引发新肝炎病毒变异

日前于新达城举行的肝炎国际大会上，有研究报告指出，病人在服用Lamivudine一年后，超过10%的病人体内出现乙型肝炎病毒变异的情况。

在那些服用Lamivudine三年的病人当中，则有高达五成的病人出现病毒变异的情况。

新加坡中央医院肠胃肝脏科医生周蕴菁说，虽然有些医生认为变异后的乙型肝炎病毒"破坏力"不如第一代病毒强，然而站在医生的立场上，她还是觉得与其对付一个全新的问题，倒不如集中"火力"对付一个已知的旧问题。毕竟医生们对第一代乙型肝炎病毒的认识较为透彻，也比较有把握正面与它交锋。

更何况，已经有证据显示有些乙型肝炎患者在服用Lamivudine后因体内病毒变异而引发爆发性肝炎，导致性命垂危，比原先的情况更棘手。美康网

不过周医生指出，Lamivudine的面市其实是医学上的一大突破。因为乙型肝炎患者在服用这种新药物1个月后，体内大部分的病毒就会被歼灭，有些患者体内的乙型肝炎病毒数目甚至完全锐减至零。

目前，中国和美国已经在售卖Lamivudine，但新加坡卫生部还未批准公开售卖这种新药物，毕竟并非每名患者都适用这种药物。

周医生表示，她会推荐病人先采用干扰素针剂来治疗乙型肝炎，只有在干扰素无效的情况下，才让病人服用口服药Lamivudine。这是因为，干扰素本身是一种人体内与身俱来的生物激素，比较自然。其功能是刺激并加强自然免疫系统的保护功能，让它产生足够的抗体去歼灭乙型肝炎细胞。

Lamivudine的基本作用则不一样。它在进入人体后就会发挥压抑病毒继续繁殖的功能。但是病毒越被压抑，就越会反抗。两者互斗的时间越长，肝脏就会严重受损，而且病毒也有更高的机会适应新药物的药性，从而变异出另一种病毒。

就服药时间的长短来看，干扰素针剂的整个疗程是6个月，不过副作用较大。病人在进行这项疗程的前3个星期会出现感冒的症状，如发烧、全身肌肉酸痛等等。

Lamivudine的疗程一般需要长达一年的时间，有些病人甚至需要服药两三年才能有效控制体内病毒的繁殖。它的好处是，患者在服用时完全不会产生任何副作用。

据了解，目前我国上海的乙型肝炎带病毒者比例是15%。

乳糜微粒血症综合征新药将上市

近日，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已发布积极意见，推荐有条件批准反义RNA药物Waylivra（volanesorsen），辅助饮食控制，用于对饮食控制和降甘油三酯疗法一直控制不佳、存在胰腺炎高风险、并且经基因检测证实的家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）成人患者的治疗。

现在，CHMP的意见将递交至欧盟委员会（EC）审查，并将在今年上半年收到审查结果。作为有条件批准的一部分，Ionis与Akcea将根据注册开展一项非干预批准后安全性研究（PASS）。

如果获批，Waylivra将成为全球首个也是唯一一个治疗FCS的药物，同时也将成为Ionis公司在过去2年中获得批准的第3种药物。值得一提的是，在美国方面，虽然Waylivra在2018年5月获得了FDA咨询委员会推荐批准的积极意见，但却在2018年8月底被FDA无情拒绝。据分析人士认为，FDA的决定可能与Waylivra相关的血小板计数突然且意外降低的副作用有关，也可能对Akcea公司提出的在临床试验中并未被验证过的血小板监测频率和方法存在很大的疑问。

Akcea公司首席执行官PaulaSoteropoulos表示，“CHMP的积极意见是我们致力于将Waylivra带给那些目前没有治疗选择的FCS患者群体向前迈出的重要一步。如果获批，Waylivra将成为第一个也是唯一一个能应对FCS毁灭性挑战的治疗方法。我们预计该药将在未来几个月获得批准。目前，我们正在为Waylivra的欧洲上市做准备。CHMP的意见，也体现了欧洲监管当局致力于为有需要的患者提供创新药物。”

CHMP的积极意见，是基于III期临床研究APPROACH、正在开展的APPROACH开放标签扩展（OLE）研究、III期COMPASS研究的数据。III期appROACH研究是迄今为止在FCS患者群体中开展的最大规模的研究，数据显示，治疗3个月后，与安慰剂相比，Waylivra将甘油三酯水平降低了77%。该研究中，最常见的不良事件是注射部位反应和血小板水平降低。

Waylivra是基于Ionis专有反义RNA技术开发的一款药物，旨在减少ApoC-III的产生，这是一种在肝脏中产生的蛋白质，在调节血浆甘油三酯方面发挥着中心作用，而且还可能影响其他代谢参数。除了FCS之外，Waylivra目前也处于III期临床，评估治疗家族性部分性脂肪代谢障碍（FPL）的疗效和安全性，顶线数据预计将在2019年获得。

FCS是一种极为罕见、具有毁灭性的遗传性疾病，由脂蛋白脂酶（LPL）功能受损引起，其特是严重的高甘油三酯血症（>880mg/dL），并存在不可预测且潜在致命的急性胰腺炎。由于LPL功能有限，FCS患者不能分解乳糜微粒，这是一种甘油三酯占90%的脂蛋白颗粒。除了胰腺炎之外，FCS患者还面临着永久性器官损伤而引起的慢性并发症的风险，包括慢性胰腺炎和胰腺源性糖尿病。FCS患者可能经历的日常症状包括腹痛、全身疲劳以及影响其工作能力的认知障碍。FCS患者还会经历主要的情绪和心理社会影响，包括焦虑、社交退缩、抑郁和脑雾（brainfog）。目前，尚无有效治疗FCS的方法，该领域存在着巨大的未满足医疗需求。