史上最安全乙肝新药获中国批准 绿叶制药在中国香港提交Lurbinectedin新药上市申请

史上最安全乙肝新药获中国批准

美国制药巨头吉利德（Gilead）近日宣布，抗病毒药物Vemlidy（tenofoviralafenamide，TAF，替诺福韦艾拉酚胺富马酸）已获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，作为一种每日一次的药物，用于慢性乙型肝炎（HBV）成人及青少年（12岁及以上，体重≥35公斤）患者的治疗。

此次批准，使Vemlidy成为10年来中国市场批准治疗乙肝的首个新口服药物。Vemlidy是一种新型核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI），该药是吉利德已上市药物Viread（富马酸替诺福韦二吡呋酯，TDF）的升级版。在临床试验中，TAF已被证明在低于TDF十分之一剂量时，就具有非常高的抗病毒疗效，同时表现出更好的安全性，具有改善的肾功能和骨骼安全参数。

Viread（TDF）也是一种新型NRTI药物，目前已被广泛用于HIV（艾滋）和HBV（乙肝）的治疗。Viread对于适合该药物的乙肝患者而言是一种有效治疗选择。但乙肝和艾滋病一样，都是一种慢性病毒性疾病，需要长期的治疗。Vemlidy的上市，将为乙肝患者群体提供一种安全性大幅改善的治疗方案，将促进乙肝的长期护理。

Vemlidy的获批，是基于2项国际性III期研究（Study108和Study110）的数据。这2个研究均为随机、双盲、96周III期临床研究，在1632例（包括中国的334例患者）既往未接受治疗（初治）和已接受治疗（经治）的乙肝e抗原（HBeAg）阴性和HBeAg阳性乙肝成人患者中开展，评估了Vemlidy相对于Viread的疗效和安全性。

汇总分析结果显示，研究数据证明了Vemlidy相对于Viread的非劣效性。此外，与Viread相比，Vemlidy还改善了肾功能和骨骼安全参数。96周治疗期间，没有患者对替诺福韦产生耐药性。2项研究中，96周治疗期间报告的最常见的不良反应包括头痛、腹痛、疲劳、咳嗽、恶心和背痛，Vemlidy治疗组合Viread治疗组发生率相似。

在美国，Vemlidy仅适用于伴有代偿性肝病的乙肝成人患者，其处方信息中有一则黑框警告，提示用药治疗后严重急性加重的风险。Vemlidy于2016年获日本和美国批准，2017年获欧盟批准。

乙肝现状：中国是乙肝大国

据估计，在全球范围内，有多达3.5-4亿乙肝患者，该病可导致肝硬化，是全球80%原发性肝癌的直接病因。中国是乙肝大国，据保守估计，全国13亿人口中有1亿为乙肝病毒携带者，约占全球乙肝携带者总数的1/3，而且我国乙肝发病率还在持续上升，每年大约有30万人死于HBV相关的肝硬化。

南方医科大学感染内科主任侯金林教授表示，“随着Vemlidy的获批，现在中国的临床医生可以为乙肝患者提供一种保留TDF疗效、同时具有改善肾脏和骨骼安全参数的新药。”

吉利德首席患者官GreggAlton表示，“慢性乙型肝炎在中国仍然是一个紧迫的公共卫生问题，许多患者仍然需要有效、耐受性好、高耐药屏障的治疗方案，特别是考虑到乙肝是一个终生治疗的疾病。吉利德致力于与监管机构及医疗机构，帮助解决中国目前正在面临的乙肝挑战。”美康网

绿叶制药在中国香港提交Lurbinectedin新药上市申请

3月4日，绿叶制药集团宣布，其由PharmaMar许可引进的抗肿瘤创新药 -- Lurbinectedin已在中国香港地区提交新药上市申请，用于治疗接受铂类药物化疗期间或期后出现疾病进展的复发性小细胞肺癌（SCLC）成人患者。

该新药上市申请基于Lurbinectedin已在美国FDA获得的加速批准（acceleratedapproval），以及在澳大利亚治疗商品管理局（TGA）获得的临时批准（provisional marketingapproval）。这些批准主要基于一项Lurbinectedin单药治疗105例接受铂类药物化疗后出现疾病进展的小细胞肺癌成人患者（包括铂类敏感和耐药患者）的开放标签、多中心、单臂研究的单药临床研究。研究数据显示：接受Lurbinectedin治疗的患者总有效率（OverallResponse Rate）达到35%，缓解持续时间（Duration of Response）中位数达到5.3个月，生存期（OverallSurvival）中位数达到9.3个月。

2019年，绿叶制药与PharmaMar达成授权研发和商业化协议，获得Lurbinectedin在中国开发及商业化的独家权利，包括小细胞肺癌在内的所有适应症。另外，绿叶制药有权在协议期内，要求PharmaMar进行Lurbinectedin制剂的生产技术转移，由绿叶制药在中国生产。