中国卵巢癌新药则乐®获批 结直肠癌新药获中国批准

中国卵巢癌新药则乐®获批

近日，国家药品监督管理局已经批准则乐®（英文品牌名：则乐Zejula，通用名：尼拉帕利，niraparib）作为对含铂化疗完全或部分缓解的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者维持治疗的新药上市申请。作为一种强效、高选择性的一天一次口服PARP1/2抑制剂，则乐®无需在用药之前进行BRCA或其它生物标志物检测。

则乐®是一款用于卵巢癌治疗的潜在同类最优的PARP抑制剂，拥有卓越的临床疗效、一天一次的给药方案和优越的药代动力学特性。值得一提的是，则乐®也是再鼎医药在中国内地获批上市的首款产品。美康网

再鼎医药创始人兼首席执行官杜莹博士表示：“则乐®是我们在中国内地获批的首款产品，则乐®的获批是再鼎整个团队努力和专注的印证。感谢所有为则乐®的成功临床开发做出贡献的患者和研究者，同时也非常感谢国家药监局为则乐®上市而开展的快速且深入的审评工作，旨在共同解决中国卵巢癌患者迫切的尚未满足的医疗需求。则乐®是首个本土生产的国家1类新药PARP抑制剂，继成功在中国香港上市后，我们非常欣喜能够把则乐®带给更多的中国患者。我们将继续推进在国内开展的用于铂敏感复发患者维持治疗的三期临床研究（NORA）。目前，265名患者入组已全部完成，该研究预计于2020年第三季度结束。”

复旦大学肿瘤医院妇科肿瘤综合治疗首席专家吴小华教授表示：“则乐®在国内的获批，无论对于患者还是临床医生来说都是令人欣喜的佳音。一直以来，晚期复发卵巢癌患者的治疗选择非常有限。NOVA研究表明，则乐®作为潜在同类最优的PARP抑制剂，拥有卓越的临床疗效、一天一次的给药方案、优越的药代动力学特性和穿越血脑屏障的能力，且无论患者BRCA突变和其他生物标志物的状态如何均能获益。”

中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会在《中国卵巢上皮性癌维持治疗专家共识》中已经修订了临床实践指南，推荐则乐®（I/A类）作为铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗方案。

中国医学科学院肿瘤医院妇瘤科主任吴令英教授表示：“卵巢癌是一种严重威胁妇女健康的恶性肿瘤，过去十年来五年生存率没有明显提升。除了铂敏感复发卵巢癌维持治疗，最近公布的PRIMA临床研究也显示则乐®作为单药维持治疗可以显著延长一线对铂类应答的卵巢癌患者的无进展生存期，在所有接受治疗的患者人群中，疾病进展及死亡风险降低了38%。在BRCA突变、HRD阳性、HRD阴性患者群体中，尼拉帕利分别可以降低疾病进展或死亡风险60%、57%及32%。这一研究证明，尼拉帕利成为首个无论生物标记物状态如何都可以显著改善患者无进展生存的PARP抑制剂，从而有望从根本上改变目前国内卵巢癌的治疗方式。”

此外，再鼎医药预计将在葛兰素史克公司（GSK）向全球相关卫生监管机构提交文件后，向国家药品监督管理局提交则乐®（尼拉帕利）作为对铂类应答的卵巢癌患者一线单药维持治疗的补充新药申请。

中国卵巢癌概况：卵巢癌是中国发病率最高的妇科肿瘤之一，在中国每年有超过52，000例的新发患者和23，000例死亡患者。卵巢癌患者的总体5年生存率为46%，但被诊断为有远端转移的卵巢癌患者的5年生存率仅为29%。尽管卵巢癌患者对于含铂化疗会产生反应，但大多数卵巢癌患者都会出现无可避免的复发。复发性的铂敏感卵巢癌患者的有效治疗选择仍然十分有限。尽管复发不可避免，但创新药物可延长含铂化疗治疗的响应周期并延缓卵巢癌的复发，这将使中国的卵巢癌患者受益。

关于则乐®：作为同类最优PARP抑制剂，尼拉帕利拥有卓越的临床疗效、一天一次的给药方案以及优越的药代动力学特质，并具有能够穿越血脑屏障等优势。根据NOVA研究，则乐®用作复发卵巢癌患者维持治疗，将具有胚系BRCA突变患者（疾病风险比（HR）为0.27）的疾病进展或死亡的风险降低了73%，将没有胚系BRCA突变患者（HR0.45）的疾病进展或死亡风险降低了55%。

再鼎医药对则乐®开展了中国卵巢癌患者的1期药代动力学（PK）研究。该研究于2019年8月发表在《TheOncologist》上，证明了则乐®在中国患者中的药代动力学特征与全球PK研究中评估的结果相当。再鼎医药从葛兰素史克公司获得则乐®在中国香港、中国澳门和内地的授权许可协议。

国家药品监督管理局于2018年12月12日受理则乐®的新药上市申请，并于2019年1月29日授予其优先审评资格。则乐®现在已获准在中国内地，香港和澳门上市销售，用于铂敏感复发卵巢癌患者的维持治疗。自2018年10月在香港上市以来，则乐®在香港迅速获得市场份额。基于IQVIA的数据，则乐®目前已是香港市场份额最高的PARP抑制剂，2019年第3季度市场份额达到77%。目前则乐®也在中国进行小细胞肺癌患者的一线维持治疗的关键研究。

结直肠癌新药获中国批准

近日宣布，中国国家药品监督管理局已批准抗癌药Lonsurf（trifluridine/tipiracil，开发代码TAS-102），用于先前已接受过氟尿嘧啶、奥沙利铂或伊立替康为基础的化疗、以及可能接受过或无法接受抗VEGF生物制剂和（若RAS野生型）抗EGFR疗法制剂的转移性结直肠癌患者的治疗。

此次批准，基于III期临床研究TERRA的结果。该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，在亚洲（包括中国、韩国和泰国）开展，共入组了406例难治性mCRC患者，这些患者接受了至少2种mCRC标准化疗方案，并且对这些化疗方案难治或不耐受。研究中，患者被随机分配接受TAS-102或安慰剂治疗，主要终点是总生存期（OS）。

该研究的完整结果已于2017年发表于《临床肿瘤学杂志》。结果显示，研究达到了主要终点：与安慰剂组相比，TAS-102治疗组死亡风险显著降低21%、中位总生存期显著延长。该结果验证了在国际性III期研究RECOURSE中观察到的OS结果：与安慰剂组相比，TAS-102治疗组死亡风险降低31%、中位OS显著延长。

TERRA研究的亚组分析显示，观察到的OS受益不受KRAS突变状态影响，具体为：TAS-102治疗组与安慰剂组相比在野生型KRAS患者中死亡风险降低23%（HR=0.77，95%CI：0.57-1.04，对数秩p=0.083）、在突变型KRAS患者中死亡风险降低17%。TAS-102治疗组与安慰剂组相比，在野生型KRAS患者和突变型KRAS患者中观察到的的中位OS受益结果相似。

此外，疾病无进展生存期和治疗失败时间的危险比（HR）有利于TAS-102治疗组。疾病控制率（DCR）方面，TAS-102治疗显著高于安慰剂组。该研究中，TAS-102的耐受性良好，毒性与先前研究报道一致。

在中国，结直肠癌患者人数呈上升趋势，该病是继肺癌、胃癌、肝癌和食道癌之后，中国第五大常见癌症死因。据报道，2018年中国约有25万人死于结直肠癌。

Lonsurf（TAS-102）是一种新型口服抗代谢复方药物，由抗肿瘤核苷类似物FTD（三氟胸苷，trifluridine）和胸苷磷酸化酶抑制剂TPI（tipiracil）组成。其中，FTD可在DNA复制过程中取代胸腺嘧啶直接掺入DNA双链，导致DNA功能障碍，干扰癌细胞DNA的合成；TPI则能够抑制与FTD分解相关的胸腺磷酸化酶，减少FTD的降解，维持FTD的血药浓度。

截止2019年8月，Lonsurf已获全球72个国家批准，用于晚期转移性结直肠癌（mCRC）患者治疗，具体为：之前已接受或不适合现有疗法（包括氟尿嘧啶、奥沙利铂或伊立替康为基础的化疗，抗VEGF制剂，抗EGFR制剂）的mCRC成人患者。此外，Lonsurf于2019年2月在美国、2019年8月在日本、2019年9月在欧盟被批准新适应症，治疗转移性胃癌（mGC，包括转移性胃食管交界腺癌[mGEJC]）成人患者的治疗。