女性性功能障碍新药获批 肾性贫血新药申请上市

女性性功能障碍新药获批

近日宣布，美国FDA已批准Vyleesi（bremelanotide注射液），用于治疗绝经前女性的获得性、广义的机能减退型性欲障碍（HSDD）。该病特征为性欲降低，致使情绪低落或人际交往困难。Vyleesi通过皮下注射给药，30分钟起效，疗效可持续8个小时。

Vyleesi也是继Addyi（flibanserin，氟班色林）之后，美国FDA批准的第二款治疗女性HSDD的药物，今年4月，Vyleesi治疗HSDD已获国家药品监督管理局临床试验注册审评受理。根据公告，截至今年3月，复星医药针对Vyleesi累计研发投入为3350万元。

Vyleesi具有一种新颖的作用机制，该药是一种首创的黑皮质素4受体激动剂，能够激活大脑内参与人体正常性欲和性欲唤醒反应的内源性黑皮质素通路。

在2012年，美国FDA已将女性性功能障碍（FSD）列为20个重点关注的疾病领域之一。HSDD是最常见类型的FSD，主要变现为性欲降低，并造成明显的痛苦、情绪焦虑和人际关系困难，但不是由于共存的医疗或精神疾病、关系问题或其他药物的影响。获得性HSDD发生在以前没有性欲问题的女性身上，广义HSDD则是指女性HSDD的发生与性行为类型、情况或伴侣均无关。

据估计，全球大约10%的女性遭受HSDD困扰，相应的药物市场规模达20亿美元。美国约1200万成年女性受HSDD困扰，其中约600万为绝经前女性。中国女性HSDD患者数量尚不清楚。当前，女性患者对该病的认识和了解程度仍然很低，很少有女性寻求或接受治疗。最近一项由行业赞助的市场研究表明，患有HSDD的绝经前女性中，高达95%的女性没有意识到HSDD是一种可以治疗的疾病。

Vyleesi：显著提高女性性欲望、减轻痛苦、副作用少

Vyleesi的获批，基于2项关键III期研究（RECONNECT）数据。这些研究均为24周、随机、双盲、安慰剂对照研究，共入组1274例获得性、广义的HSDD绝经前女性患者。研究中，患者以1：1比例随机分配接受1.7mg剂量Vyleesi或安慰剂（均通过皮下自动注射笔给药），评估期为24周。研究中，大多数患者每月Vyleesi使用次数为2-3次，每周不超过一次。

结果显示，与安慰剂相比，Vyleesi达到了提高性欲和减轻痛苦的共同主要终点：性欲评分（范围：0-6分，评分越高表明性欲越强）提高≥1.2分的患者比例，Vyleesi治疗组为25%、安慰剂组为17%；痛苦评分（范围：0-4分，评分越高表明较低的性欲造成了更大的痛苦）下降≥1分的患者比例，Vyleesi治疗组为35%、安慰剂组为31%。从研究开始到结束的满意性事件数量变化方面，2个组没有差异。Vyleesi不会增强性能力。

安全性方面，Vyleesi最常见副作用是恶心呕吐、脸红、注射部位反应和头痛。在临床试验中，约40%患者出现恶心，最常见于第一次注射Vyleesi，13%患者需要药物治疗恶心。约1%Vyleesi患者报告牙龈和部分皮肤（包括面部和胸部）变黑，这在大约一半患者停止治疗后没有消失。皮肤黝黑患者更容易产生这种副作用。

在临床试验中，Vyleesi给药后血压升高，通常在12小时内缓解。因此，Vyleesi不应用于未控制的高血压患者或已知心血管疾病患者，也不推荐用于心血管疾病高危患者。口服纳曲酮时，Vyleesi可显著降低血液中纳曲酮含量。口服含纳曲酮药物治疗酒精或类阿片依赖的患者不应使用该药，因为可能导致纳曲酮治疗失败。

Vyleesi：第2款女性性功能障碍药物，30分钟起效，持续8小时

2015年8月，Addyi获得FDA批准，成为首个治疗绝经前女性HSDD的药物。该药可直接作用于女性大脑控制性愉悦区，帮助恢复逐渐减退的性欲。但该药也存在天然的缺陷，例如起效缓慢，甚至需要提前数周每日服药，同时伴有眩晕、低血压、昏迷和嗜睡不良反应，也不能与酒精同时服用。

因此，Addyi上市后非常不受女性群体待见，市场表现远低于预期，2018年销售额仅348万美元。相比之下，Vyleesi只需在大腿上皮下注射一针，30分钟起效，疗效持续8小时，做到了与男性*一样按需随时服药，而且不需要禁酒，没有低血压眩晕等不良反应，仅有轻微恶心。因此，虽未上市，Vyleesi已经赢得了行业人士普遍好评。AMAG公司预计，Vyleesi上市后可能带来10亿美元的销售额。

肾性贫血新药申请上市

近日，日本卫生劳动福利部（MHLW）收到了一份新药申请（NDA），申请批准口服低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）daprodustat，治疗由慢性肾脏病（CKD）引起的肾性贫血。daprodustatNDA主要基于在日本开展的III期项目的积极数据。这些研究评估了daprodustat治疗III-V期慢性肾病患者贫血的疗效，包括接受透析的患者和未接受透析的患者，无论之前是否接受过红细胞生成刺激剂（ESA）治疗贫血。

2018年11月，GSK与日本药企协和发酵麒麟签署了daprodustat在日本市场未来商业化的战略合作协议。根据协议条款，GSK将负责完成III期临床项目和在日本市场授权的监管提交。在获得监管机构批准之后，协和发酵麒麟将独家负责daprodustat在日本市场分销。

除了日本临床项目之外，GSK正在开展全球III期注册项目，该项目包括2项III期研究，分别评估daprodustat用于透析依赖CKD贫血患者（ASCEND-D研究）和透析非依赖CKD贫血患者（ASCEND-ND研究），这2个研究的结果预计在2020年获得。

贫血在慢性肾脏病（CKD）患者中很常见，因为这类患者的肾脏不再产生足够量的红细胞生成素，这是一种参与促进红细胞生成的激素。daprodustat是一种口服缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI），抑制氧感应脯氨酰羟化酶（PH）可稳定缺氧诱导因子（HIF），导致红细胞生成素和其他参与红细胞生成和铁代谢的基因的转录，这类似于在高海拔地区时人体内发生的生理效应。

HIF-PHI是新一类药物，能触发机体对缺氧的适应，并刺激骨髓产生更多的红细胞，从而使肾性贫血患者受益。daprodustat将提供一种方便的口服治疗方案，避免注射用红系造血刺激剂（ESA）/重组人红细胞生成素的给药挑战和冷藏要求。

值得一提的是，就在最近，阿斯利康合作伙伴珐博进中国（FibroGenChina）贫血药物罗沙司他（roxadustat，商品名：爱瑞卓®）获得中国国家药品监督管理局（NMPA）新适应症批准，用于非透析依赖性慢性肾病（NDD-CKD）的贫血治疗。此次批准，是继2018年12月17日罗沙司他获批用于慢性肾脏病透析患者的贫血治疗后，其适应症范围的首次扩大。作为一款全球首创新药，罗沙司他在中国率先实现透析与非透析慢性肾脏病贫血患者的全面应用，为广大中国慢性肾病群体带来全新的治疗突破。

罗沙司他是由阿斯利康和珐博进合作开发的全球首个口服低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）。作为首个全球同步研发，中国首发的1类新药，罗沙司他被列入我国“重大新药创制”科技重大专项中。同时，得益于政府大力扶持医药创新以及深化药审改革，罗沙司他获得了中国药监局的优先审批，并计划于2019年下半年在中国全面上市。