骨质疏松症新药Evenity上市 绿叶制药在中国香港提交Lurbinectedin新药上市申请

骨质疏松症新药Evenity上市

近日，骨质疏松症新药Evenity（romosozumab）在日本上市，该药用于骨折高危男性和绝经后女性骨质疏松症患者，降低骨折风险并增加骨密度。

Evenity由安进与优时比在全球范围内进行共同开发，在日本市场的开发由AABP领导。在日本，Evenity于今年1月获批，这也是该药在全球范围内获得的首个监管批准。目前，Evenity也正在接受美国FDA和欧盟EMA的审查。美国方面，FDA骨骼生殖和泌尿药物咨询委员会（BRUDAC）已于今年1月中旬召开会议，并以18票赞成、1票反对的投票结果，支持批准Evenity治疗骨折高危绝经后女性骨质疏松症患者的生物制品许可申请（BLA）。FDA在在做出最终审查决定时，将会考虑BRUDAC的建议，尽管其建议并不具有约束力。

Evenity是一种全人源化单抗，通过抑制骨硬化蛋白（sclerostin）的活性发挥作用。Evenity是一种骨形成剂，具有双重作用，既能增加骨形成，又能减少骨吸收，从而增加骨密度（BMD），降低骨折风险。骨硬化蛋白又名硬骨素，由骨硬化蛋白基因（SOST）编码，是一种分泌型糖蛋白。体内研究证明，骨硬化蛋白特异性地表达于骨细胞（osteocyte）中，通过作用于成骨细胞而在骨代谢中起重要作用。SOST基因的表达受应力作用、激素、氧浓度等因素的影响。拮抗骨硬化蛋白可以缓解骨质疏松的症状，这为临床治疗骨质疏松等疾病提供了新思路与新方法。

安进拥有一款年销20亿美元的骨质疏松症重磅生物制剂Prolia（denosumab），但还有几年专利将到期。Evenity定位为Prolia的接班人，因此该药在全球主要医药市场的监管批准非常重要，特别是在美国市场。

Evenity的开发项目包括3个关键性III期临床研究，入组超过11000例患者，其中：FRAME研究入组了7180例绝经后女性骨质疏松症患者，ARCH入组了存在骨折高风险的绝经后女性骨质疏松症患者，BRIDGE入组了245例男性骨质疏松症患者。

日本近畿大学奈良医院矫形外科和风湿病学教授SatoshiSoen表示，“Evenity不仅能骨形成，还降低骨吸收，还能抑制皮质骨多孔性。结果表明，给药后早期阶段即可对骨密度有显著的增加作用，并证实可降低椎骨骨折、非椎骨骨折和髋部骨折的发生率。多个临床试验的证据表明，Evenity可作为骨折高风险骨质疏松症患者的一线治疗方法，如有椎骨骨折或骨密度显著降低的患者。”

绿叶制药在中国香港提交Lurbinectedin新药上市申请

3月4日，绿叶制药集团宣布，其由PharmaMar许可引进的抗肿瘤创新药 -- Lurbinectedin已在中国香港地区提交新药上市申请，用于治疗接受铂类药物化疗期间或期后出现疾病进展的复发性小细胞肺癌（SCLC）成人患者。

该新药上市申请基于Lurbinectedin已在美国FDA获得的加速批准（acceleratedapproval），以及在澳大利亚治疗商品管理局（TGA）获得的临时批准（provisional marketingapproval）。这些批准主要基于一项Lurbinectedin单药治疗105例接受铂类药物化疗后出现疾病进展的小细胞肺癌成人患者（包括铂类敏感和耐药患者）的开放标签、多中心、单臂研究的单药临床研究。研究数据显示：接受Lurbinectedin治疗的患者总有效率（OverallResponse Rate）达到35%，缓解持续时间（Duration of Response）中位数达到5.3个月，生存期（OverallSurvival）中位数达到9.3个月。

2019年，绿叶制药与PharmaMar达成授权研发和商业化协议，获得Lurbinectedin在中国开发及商业化的独家权利，包括小细胞肺癌在内的所有适应症。另外，绿叶制药有权在协议期内，要求PharmaMar进行Lurbinectedin制剂的生产技术转移，由绿叶制药在中国生产。