非转移前列腺癌新药获批 PMDA获批新药有哪些

非转移前列腺癌新药获批

近日，美国食品和药物管理局已批准Nubeqa（darolutamide），用于非转移性去势抵抗性前列腺癌患者的治疗。Nubeqa是一种口服非甾体雄激素受体（AR）抑制剂，具有独特的化学结构，以高亲和力结合受体，表现出强烈的拮抗活性，从而抑制受体功能和前列腺癌细胞的生长。Nubeqa通过FDA的优先审查程序获得批准，该药目前也正在接受日本和欧盟监管机构的审查。

此次批准，基于关键性III期临床研究ARAMIS的数据。结果显示，在nmCRPC患者中，与安慰剂+雄激素剥夺疗法（ADT）相比，darolutamide+ADT方案显著延长了无转移生存期（中位MFS：40.4个月vs18.4个月，p<0.0001）、将疾病转移或死亡风险显著降低了59%。该研究中，与安慰剂+ADT相比，darolutamide+ADT方案显示出良好的安全性。

Nubeqa由拜耳与芬兰制药公司Orion合作开发。除了nmCRPC之外，双方也正在推进另一项III期临床研究ARASENS，评估darolutamide治疗转移性激素敏感性前列腺癌的疗效和安全性。

去势抵抗性前列腺癌是指接受ADT治疗当体内睾酮含量降至非常低水平时病情仍继续发展的前列腺癌。在美国，据估计2019年将有超过7.3万名男性确诊CRPC。大约三分之一的非转移CRPC患者在两年内发生转移。

美国马萨诸塞州总医院癌症中心泌尿生殖系统恶性肿瘤项目主任、医学博士MatthewSmith表示：“处于前列腺癌这一阶段的患者通常没有这种疾病的症状。在这种情况下，治疗的首要目标是延迟前列腺癌的扩散，并限制治疗的副作用。Nubeqa的批准，标志着该类前列腺癌患者群体中的一个重要的新治疗选择。”

拜耳制药部门执行委员会成员、肿瘤战略业务部门负责人RobertLaCaze表示：“随着Nubeqa的批准，我们现在有了一种新的疗法，使医生在治疗nmCRPC患者时具有更大的灵活性，可延长患者的无转移生存期。拜耳为在nmCRPC治疗领域迈出的最新一步感到骄傲。Nubeqa是拜耳前列腺癌产品组合中的最新一员，反映了拜耳致力于在前列腺癌持续护理的不同阶段为男性寻找新的治疗方法。”

ARAMIS是一项随机、多中心、双盲、安慰剂对照研究，共入组了1509例患者，这些患者正在接受ADT作为标准护理疗法，但存在高转移性疾病风险。研究中，患者以2：1的比例随机分为2个组，分别接受darolutamide（600mg，每日2次）或安慰剂，同时接受ADT。研究的主要终点为无转移生存期，定义为随机化分组至转移或死亡证据的时间。次要终点包括总生存期、疼痛进展时间、开始首次细胞毒性化疗时间、首次症状性骨骼事件发生时间、以及darolutamide的安全性和耐受性特征。

研究结果显示，与安慰剂+ADT方案组相比，darolutamide+ADT方案组MFS实现了统计学意义的显著改善，这意味着疾病转移或死亡风险降低了59%，达到了研究的主要终点：安慰剂+ADT方案组中位MFS为18.4个月，darolutamide+ADT方案组为40.4个月，即中位MFS总体延长了22个月。

OS方面，与安慰剂+ADT方案组相比，darolutamide+ADT方案组表现出积极的趋势，死亡风险降低29%；无进展生存期方面，与安慰剂+ADT方案组相比，darolutamide+ADT方案组显著延长，局部进展、远处转移或死亡风险降低62%。美康网

此外，所有其他次要终点均显示有利于darolutamide，包括疼痛进展时间、细胞毒性化疗时间。另一个次要终点，首次症状性骨骼事件发生时间也显示出有利于darolutamide。

重要的是，发生率≥5%或3-5级的治疗出现的不良事件发生率在2个治疗组具有可比性；仅疲劳的发生超过10%（darolutamide+ADT方案组为12.1%，安慰剂+ADT方案组为8.7%），2个治疗组生活质量结果相似。

PMDA获批新药有哪些？5个新成分新药是全球首批

截至3月底，日本独立行政法人医疗器械综合机构（PMDA）公布2022年第一季度批准的新药数量为56种（PMDA对新药的定义是其有效成分、数量、用法、剂量、功效等与批准药物明显不同，主要包括新活性成分药物、新复方药物、新给药途径药物、新适应症药物、新剂型药物、新剂量药物等）。其中，有22种新药含有新成分。

根据药物治疗类别，抗肿瘤药物、生殖系统药物、性激素、骨骼和肌肉药物分别为13种、11种和4种。新成分和新药最多的药物类别是抗肿瘤药物、消化系统药物和神经系统药物。

在最受欢迎的抗肿瘤新药中，有三种是含有新成分的新药，其中最受批准的是单抗、靶向小分子抗肿瘤向小分子抗肿瘤药物和烷化剂抗肿瘤药物。在13种新药中，在中国，selpercatinib申请上市，纳武利尤单抗、帕博利珠单抗、帕妥珠单抗进口上市，asciminib、sotorasib申请临床阶段，福奈妥匹坦没有申报和上市信息，其余新药在中国有相同品种的国内产品，具体药物见下表（包括新成分和新药）。

在PMDA公布的第一季度新药中，5种新成分新药首次在日本获得批准。

Carotegrastmethyl是EAPharma(卫材)开发的α4整合素抑制剂的前药，能阻断α4整合素和消化管粘膜等血管内皮细胞在炎症细胞表面的粘附分子，适用于治疗5-氨基水杨酸(5-ASA)制剂效果不理想的中度溃疡性结肠炎患者。

Clazosentan是由Idorsia开发的内皮素受体拮抗剂，用于治疗脑血管痉挛、脑梗死相关血管痉挛。

Gefapixant是MSD(默沙东)开发的首种选择性P2X3受体拮抗剂，用于治疗难治性慢性咳嗽(RCC)或不明原因慢性咳嗽(UCC)。

Nemolizumab是Chugai(中外)最初开发的A单克隆抗体，适用于治疗现有治疗效果不理想的过敏性皮炎伴有的瘙痒。据报道，IL-31是瘙痒诱导细胞因子，与过敏性皮炎患者的瘙痒有关。

Olipudaseα是Sanofi开发的世界上第一种治疗成人和儿童酸性鞘磷脂酶缺乏症的药物。

此外，在2022年第一季度的新药数据中，共有38家企业获新药。其中，抗肿瘤新药11家获批，生殖系统新药7家获批。

在所有获批企业中，获批新药数量最多的企业有Chugai(中外)、Bayer(拜耳)、Nobelpharma(诺贝仁制药)、Novartis(诺华)、Pfizer(辉瑞)、Chugai(中外)、Nobelpharma(诺贝仁制药)、Nobelpharma(诺贝仁制药)、Novartis(诺华)、Pfizer(辉瑞)、Chugai(中外)、Nobelpharma(诺贝仁制药)、Nobelpharma(诺贝仁制药)、Novartis(诺华)、Pfizer)、Chugai(中外)、Bayer(拜耳)、Nobelpharma(诺贝仁制药)、Nobelphartis(诺贝仁制药)、Nobelphartis)、Nobelphartiartis)、Chartis)、Chartis(诺贝仁制药(诺贝仁制药)、Chartis)、Char)、Charbertiaiaiaiaiais(中外)、Chai)、Chai)、Noberberberber(中外)。

从2022年第一季度获批的新药数据可以看出，chugai涉及的领域很多，包括抗肿瘤、骨骼、肌肉和眼科。bayer(拜耳)和Nobelpharma(诺贝仁制药)的主要发展重点是生殖系统药物和性激素药物。Novartis(诺华)专注于抗肿瘤药物和免疫调节剂药物的开发，而Pfizer(辉瑞)在抗感染药物中更为突出。