国内化药改良新药研发惊喜连连 国家医药产品管理局批准全球首个糖尿病新药华糖宁单独使用

国内化药改良新药研发惊喜连连 齐鲁制药称霸口溶膜领域

最近，国内化学改良新药研发惊喜，石药集团顺铂胶束注射批准临床，齐鲁制药提交磷酸奥司他韦口溶膜临床申请……2021年国内化学改良新药爆发，13种产品批准，2022年4种产品批准上市，19种产品冲刺上市。口溶膜、微球、脂质体、胶束等高端制剂已逐渐成为改良新药研发的热点。齐鲁、石药、绿叶、丽珠等国内巨头正在加快布局，抓住万亿（化学药品和生物药品）的市场高地。

齐鲁称霸口溶膜领域，出现了19种化学改良新药。

改进新药是对上市药品的改进，强调效率，具有成功率高、回报高、风险低、生命周期长等优点，已成为新药研发的主流。大多数产品都有一定的临床基础，在市场竞争中具有很大的优势。

中国药品注册分类改革后，越来越多的企业参与了改良新药的研发和生产。2020年以来，19种改良新药改良新药19种，其中2021年占13种，2022年至今批准4种。

优先考虑5个，其中注射利培酮微球(II)具有明显的治疗优势，海外共线，重大专项品种，水合氯醛/糖浆组合包装，恩替卡韦颗粒为儿童用药，盐酸米托醌脂质体注射液为突破性治疗药物。

从改进的角度来看，左奥硝唑片、左奥硝唑氯化钠注射液、左奥硝唑分散片、左奥硝唑胶囊和左亚叶酸注射改善了功效和安全性。

在剂型改进方面，自2010年以来，中国制药企业更喜欢将普通片改为胶囊、分散片和缓释片，主要是为了改变，缺乏临床价值；近年来，口溶膜、脂质体、微球等高科技或高专利障碍的新药已成为市场热点。

齐鲁拥有三种口溶膜，引起了市场的广泛关注。除奥氮平口溶膜外，孟鲁司特钠口溶膜，他达拉非口溶膜目前是独家的，公司还提交了盐酸美金刚口溶膜和阿里哌唑口溶膜的上市申请，相关验收号正在审批中。该公司在其官方微信上表示，齐鲁在中国处于领先地位。

2022年，领先的脂质体企业石药公司获得了公司的第二种脂质体制剂。盐酸米托醌脂质体注射液是世界上第一种，并获得了美国FDA孤儿药的资格。据证券报道，米托醌脂质体的销售峰值预计将达到100亿元。

绿叶注射利培酮微球（II）是公司批准的第一种微球制剂，也是中国神经系统药物领域的第一种微球制剂。目前，公司另一种微球制剂注射用醋酸戈舍瑞林缓释微球正在生产和审查中。

与普通紫杉醇注射剂相比，注射紫杉醇聚合物胶束在增加溶解度、增强靶向性和降低不良发生率方面具有明显优势。根据公司年报数据，注射紫杉醇聚合物胶束的毛利率达到92.75%。这种新药是一种广谱抗肿瘤药物，市场空间巨大。

科伦、人福、丽珠...重大改良新药即将上市。

随着国内化学改良新药研发热浪的持续，科伦、人福、丽珠等国内明星制药企业将迎来五大类产品上市。

表2:2019年以来报产并正在审查的2类化学新药(不含新适应症)

抗肿瘤和免疫调节剂即将迎来三种新的改良药物，其中注射醋酸戈舍瑞林缓释微球作为第二种绿叶微球，预计将实现世界上第一种。2020年，戈舍瑞林在中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心和乡镇卫生院（以下简称中国公立医疗机构）的销售规模超过30亿元；注射醋酸曲普瑞林微球将成为丽珠批准的第二种上市微球制剂。2020年，曲普瑞林也是中国公立医疗机构终端的10多亿品种。

神经系统药物领域将迎来8种新的改良药物。中国第一个阿立噻唑口溶膜之间的争议落在齐鲁和力品药业（厦门）|厦门力卓药业之间。2020年，阿立噻唑在中国公立医疗机构终端销售额超过10亿元；依达拉奉舌下片优先考虑。舌下片具有不受医疗条件和患者依从性限制的优点。2020年，依达拉奉在中国公立医疗机构的终端销售额也超过10亿元；异氟烷注射液是宜昌人福药业近十年来首次生产的改良新药。如果该产品成功获批，将成为公司在改良新药领域的新突破。

在生殖泌尿系统和性激素药物领域，将有两种口溶膜。西地那非和他达拉非已成为ED药物的重要品种。目前，只有科伦报告了柠檬酸西地那非口溶膜的生产情况。他达拉非口溶膜有望迎来中国第二大口溶膜。

近十年来，200多种改良新药获批临床，恒瑞、南京优科冲刺报产。

表3:自2012年以来，已获批临床，并已进入II期以上部分改良新药(不含新适应症)。美康网

近十年来，获批的化学改良新药超过200种（按产品名称+企业名称统计），截至目前，已开展临床工作。

目前，恒瑞硫酸氢伊伐布雷定缓释片的研发进展最快。新药已完成中重度慢性心力衰竭合并左心室收缩功能不全适应症的III期临床实践。目前，国内市场上只有普通片剂。施维雅的原始研究药物已获批进口。三家国内制药企业已获得生产批准，暂时没有缓释片上市销售。2020年，盐酸伊伐布雷定片原始研究药物在中国公立医疗机构终端销售额超过1亿元。

南京消化性溃疡引起的上消化道出血适应症的III期临床也已完成应症的III期临床也已完成。该产品用于结构修改。目前，参与研发的企业较多。已批准8家企业的2类临床申请，南京优科药物进展最快。兰索拉唑是中国公共医疗机构终端品种超过30亿元。近年来，销售额有所下降。新药的改进提高了疗效和安全性，市场潜力可预测。

目前，III期临床仍有5种新的改良药物。新立泰的阿利沙坦酯氨氯地平片和阿利沙坦酯帕胺缓释片是复方制剂，适应症为原发性高血压。近年来，复方制剂在慢性病领域的销售额迅速增长。在集中采矿的压力下，改良新药有望突破枷锁，开辟新世界。

近年来，恒瑞也在积极布局脂质体制剂。2021年，公司提交了布比卡因脂质体注射液三种仿制上市申请，预计将成为公司在该领域批准的第一款产品，而盐酸伊利替康脂质体注射液预计将成为公司的第二种脂质体制剂。伊利替康脂质体注射剂是一种热门产品。目前，六家企业已获得临床批准，恒瑞进展最快。2020年，伊利替康在中国公共医疗机构终端的销售额超过10亿元。

结语

目前，对仿制药的压力是不言而喻的。改良药物已成为创新药物研发的主流。与仿制药相比，技术或专利壁垒高，生命周期长，回报率高。对于患者来说，改良新药有助于提高药物效果，减少用药次数，增强适应性，减少副作用，提高安全性。

国家医药产品管理局批准全球首个糖尿病新药华糖宁单独使用

2022年10月中旬，拜耳今日宣布，国家医药产品管理局已批准全球首个糖尿病新药华糖宁（多列汀片）单独使用，或与盐酸二甲双胍联合使用，配合饮食和运动改善成年二型糖尿病患者的血糖控制。唐宁是拜耳与华灵制药在糖尿病治疗领域的产品合作，是全球首个获批的GKA药物。唐宁以其全新的作用机制，引领“稳态降糖“新概念，为中国亿万糖尿病患者和临床医生提供创新治疗方案，标志着拜耳“主动远离糖尿病“管理模式的全面开启。

获批的华糖宁是全球首个具有新机制的口服降糖药，将为中国二型糖尿病患者提供创新的治疗选择。拜耳处方药事业部全球执行副总裁、中国区总裁兼拜耳大中华区总裁周晓兰女士表示，“拜耳一直深耕糖尿病治疗领域，助力中国糖尿病防治事业的发展。华宁将与首个以糖耐量异常为适应症的口服降糖药（IGT）百糖平——、CGMs一起，为中国二型糖尿病患者建立从预防到治疗的全程管理，通过实时血糖监测，实现‘平稳降血糖’的目标；同时，拜耳将积极探索数字化解决方案，帮助中国数亿患者早日实现远离糖尿病的美好愿景。“

在正常生理状态下，人体血糖水平的波动保持在3.9-5.6mmol/L的狭窄范围内，以保证机体正常的生理功能。这种状态被称为血糖稳态。葡萄糖激酶（Glucokinase，GK）作为细胞内葡萄糖代谢的第一关键酶，介导人体对葡萄糖的感知和调节，是3354血糖自我调节的关键，血糖自我调节的机制，基础研究表明，二型糖尿病糖尿病（T2DM）患者常见GK损伤，使血糖自我调节机制异常，血糖自我调节能力受损，血糖不稳定。然而，虽然目前降糖药种类繁多，但并没有针对人体自身调节葡萄糖能力的糖尿病药物。唐宁是全球首个获批的葡萄糖激酶激活剂（GKA），直击糖代谢第一步，修复GK功能，重塑血糖稳态。通过提高人体对葡萄糖的处理能力，解决血糖不稳定的临床问题。这是与目前所有糖尿病治疗方案完全不同的治疗逻辑，它将为我国亿万糖尿病患者和临床医生提供新的治疗方案和血糖管理新思路。

华宁的批准是基于两个三期新药上市和注册临床试验的关键里程碑：——SEED研究和DAWN研究。两项期临床研究表明，华糖宁单独或联合二甲双胍能有效降低血糖，低血糖风险低，并能显著改善二型糖尿病患者的细胞功能，降低胰岛素抵抗，具有良好的耐受性和安全性。中华医学会糖尿病学分会主任委员、SEED研究（PI）主要负责人朱大龙教授表示：“GKA是一种新型的抗糖尿病药物，具有独特的作用机制和潜力。华糖宁是世界上第一个GKA新药。通过直击葡萄糖代谢的第一步，在葡萄糖浓度升高时激活GK，修复血糖稳态系统，重塑血糖稳态的自我调节。当葡萄糖浓度降低时，华糖宁游离出GK，从而避免低血糖，维持人体血糖稳态。SEED是GKA第一个成功的三期临床试验。研究中，华糖宁单药治疗表现出长期稳定的疗效和安全性，为临床医生提供了创新的选择，拓宽了血糖管理的新思路，重塑血糖稳态。“

唐宁与其他降糖药联合治疗也显示出显著的疗效和安全性优势。曙光研究主要负责人、中日友好医院杨教授表示，“鉴于在调节血糖稳态中的重要作用，针对这一靶点开发糖尿病药物具有重要意义。华糖宁和二甲双胍的联合应用实现了从机制互补到疗效叠加的效益。此次华糖宁的获批，为二甲双胍治疗反应不佳的二型糖尿病患者提供了一种全新的联合治疗方案，在不同控糖需求、不同疾病阶段的二型糖尿病患者中显示出广泛的应用潜力。“

灵医创始人兼CEO陈力博士表示，“慢性糖尿病的管理是关系国计民生的重大战略问题。华糖宁的成功获批，是所有参与产品研发的科学家、临床医生、合作者共同的成果。我们为华堂宁获批上市感到非常自豪，也非常感谢大家的辛勤付出和无私奉献。领先医学期待与拜耳携手，全面加速华糖宁商业化进程，为中国亿万患者从源头上治疗二型糖尿病带来新希望，建立糖尿病治疗新标准。“