重症肌无力临床研究获积极成果，荣昌生物公布新药泰它西普 信达生物新药PD

重症肌无力临床研究获积极成果，荣昌生物公布新药泰它西普

全球化创新型生物制药企业荣昌生物股份有限公司近日公布其专有新型融合蛋白泰它西普(Telitacicept，商品名:泰爱)在中国治疗重症肌无力(MG)的II期临床研究数据，并获得积极结果。

重症肌无力(MG)是一种罕见的、慢性自身免疫性疾病，由针对突触后膜上乙酰胆碱受体、肌肉特异性激酶或其他乙酰胆碱受体相关蛋白的自身抗体引起，会导致神经肌肉接头传递受损，可不同程度影响眼球运动、吞咽、言语、活动和呼吸功能，约85%的患者会出现眼肌以外的症状，发展为全身型重症肌无力(GMG)，甚至发生肌无力危象，已被纳入我国《第一批罕见病目录》。

在荣昌生物的这项临床多中心、随机、开放性的II期临床研究中，受试者是被诊断为重症肌无力(MG)的成年患者，他们的乙酰胆碱受体抗体检测呈阳性，并正在接受标准化的医疗治疗。用药周期为每周一次，为期24周，共招募了41名患者，其中29人被随机分配到试验中(14人被分配到泰它西普160mg组，15人被分配到240mg组)，并全部完成整个疗程。该研究的主要疗效终点是在第24周时，重症肌无力定量评分(QMG)与基线相比的差异。

研究结果显示，泰它西普160mg组平均减少了7.7分，泰它西普240mg组减少了9.6分(QMG评分降低3分表示具有临床意义，降低5分以上表示有明显疗效)。该研究表明，泰它西普可以明显改善患者的病情，并在治疗重症肌无力(MG)方面表现出良好的安全性。

荣昌生物CEO、首席科学家房健民博士表示:"作为一家全面整合的生物制药公司，我们致力于发现和开发用于治疗自身免疫、肿瘤和眼科疾病的创新和差异化生物制剂，我们的愿景是成为全球生物制药行业的领导者，我们正在加快实现这一目标。"

信达生物新药PD-(L)被FDA拒绝批准！还有哪些PD-(L)在等待上市？

在美国FDA专家委员会（OncologicDrugsAdvisoryCommittee，简称ODAC）建议不直接批准信达/礼来PD-一个多月后，信迪利单抗在美国上市的最终结果公布。

3月24日，信达生物在香港证券交易所宣布，收到美国食品药品监督管理局(“FDA”信迪利单抗联合培美曲塞和铂化疗用于非鳞状非小细胞肺癌(()“NSCLC”)患者一线治疗新药上市申请(“BLA”)完整的回复函。

FDA回复函表示已完成BLA审查，但未能批准该申请，与2月份召开的肿瘤药物咨询委员会（“ODAC”)会议的结果是一致的。回复包括一项额外的临床研究建议，建议信迪单抗联合化疗和一线转移性NSCLC标准疗法以总生存期为终点，进行多区域非劣效性临床试验。我公司正在与礼来评估信迪对美国的下一步行动抗争。

这并不是一个意想不到的结果，因为一般来说，FDA都会遵照ODAC投票结果作出判决。

关于ODAC以前不建议批准信达PD-1的原因主要归结于以下几点：

（一）Orient-11试验china-only肿瘤能适用于美国患者吗？(2)在没有与否FDA在充分沟通下，使用不符合美国的监管标准。(3)不符合美国医疗实践的对比组和终点（PFS）。

从先前ODAC公开审议信达PD-1的现场，可以看到，FDA对于PD-(L)1的审批标准越来越严格。

现在FDA已批准上市的PD-(L)1情况如何？

排在信达/礼来PD-1后面，准备出海的国产PD-未来命运如何？

01FDA已批准上市的PD-(L)1

截至目前，FDA到目前为止PD-(L)1产品。分别为：

①默沙东的Keytruda（PD-1）②BMS的Opdivo（PD-1）③罗氏的Tecentriq（PD-L1）④辉瑞&默克的Bavencio（PD-L1）

⑤AZ的Imfinzi（PD-L1）⑥赛诺菲&再生元的Libtayo（PD-1）⑦GSK的Jemperli（PD-1）

海外PD-(L)1覆盖的适应症主要包括FDA批准的占多数。

据统计，FDA批准的7款PD-(L)1覆盖适应症85多种，主要集中在非小细胞肺癌、小细胞肺癌、尿路上皮癌、黑色素瘤等。

而这次信达/礼来PD-1闯关FDA申报的是治疗非小细胞肺癌的联合疗法。

因此，即使信达/礼来计划使用一个“颠覆性定价策略”希望以价格优势让美国患者受益。FDA这方面似乎也不受用，强调：“不考虑药品定价或竞争的监管决策，成本和药品定价不应作为药品定价或竞争的监管决策。ODAC会议讨论主题。”

因此，业内人士普遍认为，突破障碍FDA关键之一是差异化适应症的布局。

02FDA收紧PD-(L)1类药物评价标准信号信号

如上图所示，自2021年以来，已有10个项目PD-(L)1单抗“悬而未决”在加速批准中，响应率低而自愿撤回。2021年4月，肿瘤药物咨询委员会剩药物咨询委员会（ODAC）会议讨论：三个计划被撤回；一个转换为常规批准，用于更有限的适应症；另外两个正在进行验证试验和监督审查。

2022年1月28日，再生元/赛诺菲也宣布自愿撤回Libtayo二线治疗化疗后疾病进展或复发的转移性宫颈癌上市申请（sBLA）。撤回的原因是两家公司跟进FDA沟通后未就上市后需要进行的确证性临床研究达成协议。该申请于2021年9月28日获得FDA优先审评资格，PDUFA日期为2022年1月30日。

如今，信达PD-1被拒绝批准。

所有这些都被视为FDA收紧PD-(L)1类药物评价标准信号。

同时，据悉FDA方面表示：开发更好PD-(L)1、企业应直接将药品与批准的药品进行比较。

因此，更好的疗效也被视为突破FDA关键因素。

03国产排队出海PD-1

在信达pd-2022年出海折戟后，FDA关于PD-(L)1还有上述计划(如上表)，其中国产PD-1排队闯关FDA的还有：

(1)君实生物:特瑞普利单抗

2021年10月31日，君实生物宣布，FDA申请特瑞普利单抗两种鼻咽癌适应症的生物制品许可证（BLA）同时，不计划安排咨询委员会会议（ODAC）。授予优先评审意味着原10个月的标准评审时间将缩短至6个月，海外上市将加快。

据悉，其拟定PDUFA目标评审日期为2022年4月。

特瑞普利单抗是世界上第一个接受鼻咽癌治疗的抗性PD-1单抗。到目前为止，美国，美国，FDA没有批准任何肿瘤免疫疗法作为鼻咽癌的治疗选择。

此外，特瑞普利单抗还获得了美国FDA用于治疗食管癌、粘膜黑色素瘤、鼻咽癌、软组织肉瘤等4种孤儿药。

并且，美国FDA还授予特瑞普利单抗两种突破性疗法。美康网

（2）康方生物：派安普利单抗

2021年5月，康方生物派安普利单抗到美国FDA提交BLA适应症为：转移性鼻咽癌三线治疗。

派安普利单抗是中国第一个FDA的RTOR项目下(实时肿瘤评)BLA的PD-1药物。

此前，基于派安普利在临床研究中反映的良好数据，派安普利三线治疗转移性鼻咽癌已获得FDA获得突破性疗法认定和快速审批渠道资格。

据悉，加入RTOR与过去快速评价渠道、突破性疗法或孤儿药物相比，计划药物的批准时间将大大缩短。FDA最快的药物评价渠道。

而FDA在RTOR项目下批准的第一种肿瘤免疫疗法是默沙东PD-1免疫治疗药物Keytruda（K药），Keytruda联合Lenvima子宫内膜癌的治疗时间比预定时间早3个月。

(3)百济神州:替雷利珠单抗

2021年9月，美国FDA接受雷利珠单抗新药上市申请（BLA），用于治疗既往系统治疗后不可切除、复发性局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者。PDUFA目标日期为2022年7月12日。

据悉，早在2021年1月，诺华就与百济神州达成了合作授权协议。诺华在美国、加拿大、墨西哥、欧盟、英国、日本等国获得了开发、生产和商业权，总交易金额达到22亿美元，而百济神州获得的首付高达6.5亿美元刷新了当时中国新药“出海”首付金额的历史记录。

04全球PD-（L）销售规模已超过2000亿

之所以全球PD-(L)进入市场的人太多了，主要是因为他们的市场蛋糕太大了。

纵观全球PD-(L)自2014年以来，全球一类产品的销售情况，全球PD-(L)1销售收入从0.61亿美元增长至约340亿美元（约2162亿元），规模迅速增长。

其中，2021年全球市场，——

默沙东的Keytruda销售业绩为：171.86亿美元（约1093亿元）；BMS的Opdivo销售业绩为：84.81亿美元(约539亿元)；罗氏的；Tecentriq销售业绩为：40.8亿美元(约259亿元人民币)&再生元的Libtayo销售业绩为：4.58亿美元（约29亿元）。

可见，现在，Keytruda它已经占据了全球市场的一半以上。PD-(L)全球竞争格局已经从默沙东部开始K药和BMS的O药“两家独大”，到如今K药品和许多厂家“一超多强”的局面。

2021年前获批的国产PD-1中：

信达生物信迪利单抗2021年销售业绩为：约266年.2021年百济神州替雷利珠单抗在中国的销售业绩约为：16亿元；.47亿元；君实生物特瑞普利单抗2021年销售业绩约15亿元；恒瑞医药卡瑞利珠单抗2021年销售业绩尚未披露。

自2021年以至今国内获批，PD-(L)(因此，2021年销售数据尚未统计)：

派安普利单抗康方生物（PD-1)；赛帕利单抗（PD-1)；康宁杰瑞的恩沃利单抗（PD-L1)；基石药业舒格利单抗（PD-L1)；复宏汉霖的斯鲁利单抗（PD-1）。

总的来说，按照这个计算，2021年国产PD-1.销售规模仅占全球市场规模的十分之一左右。在加速内卷的情况下，出海是国产的PD-(L)1的重要选择。