女性性功能障碍新药获批 中国卵巢癌新药则乐®获批

女性性功能障碍新药获批

近日宣布，美国FDA已批准Vyleesi（bremelanotide注射液），用于治疗绝经前女性的获得性、广义的机能减退型性欲障碍（HSDD）。该病特征为性欲降低，致使情绪低落或人际交往困难。Vyleesi通过皮下注射给药，30分钟起效，疗效可持续8个小时。

Vyleesi也是继Addyi（flibanserin，氟班色林）之后，美国FDA批准的第二款治疗女性HSDD的药物，今年4月，Vyleesi治疗HSDD已获国家药品监督管理局临床试验注册审评受理。根据公告，截至今年3月，复星医药针对Vyleesi累计研发投入为3350万元。

Vyleesi具有一种新颖的作用机制，该药是一种首创的黑皮质素4受体激动剂，能够激活大脑内参与人体正常性欲和性欲唤醒反应的内源性黑皮质素通路。

在2012年，美国FDA已将女性性功能障碍（FSD）列为20个重点关注的疾病领域之一。HSDD是最常见类型的FSD，主要变现为性欲降低，并造成明显的痛苦、情绪焦虑和人际关系困难，但不是由于共存的医疗或精神疾病、关系问题或其他药物的影响。获得性HSDD发生在以前没有性欲问题的女性身上，广义HSDD则是指女性HSDD的发生与性行为类型、情况或伴侣均无关。

据估计，全球大约10%的女性遭受HSDD困扰，相应的药物市场规模达20亿美元。美国约1200万成年女性受HSDD困扰，其中约600万为绝经前女性。中国女性HSDD患者数量尚不清楚。当前，女性患者对该病的认识和了解程度仍然很低，很少有女性寻求或接受治疗。最近一项由行业赞助的市场研究表明，患有HSDD的绝经前女性中，高达95%的女性没有意识到HSDD是一种可以治疗的疾病。

Vyleesi：显著提高女性性欲望、减轻痛苦、副作用少

Vyleesi的获批，基于2项关键III期研究（RECONNECT）数据。这些研究均为24周、随机、双盲、安慰剂对照研究，共入组1274例获得性、广义的HSDD绝经前女性患者。研究中，患者以1：1比例随机分配接受1.7mg剂量Vyleesi或安慰剂（均通过皮下自动注射笔给药），评估期为24周。研究中，大多数患者每月Vyleesi使用次数为2-3次，每周不超过一次。

结果显示，与安慰剂相比，Vyleesi达到了提高性欲和减轻痛苦的共同主要终点：性欲评分（范围：0-6分，评分越高表明性欲越强）提高≥1.2分的患者比例，Vyleesi治疗组为25%、安慰剂组为17%；痛苦评分（范围：0-4分，评分越高表明较低的性欲造成了更大的痛苦）下降≥1分的患者比例，Vyleesi治疗组为35%、安慰剂组为31%。从研究开始到结束的满意性事件数量变化方面，2个组没有差异。Vyleesi不会增强性能力。美康网

安全性方面，Vyleesi最常见副作用是恶心呕吐、脸红、注射部位反应和头痛。在临床试验中，约40%患者出现恶心，最常见于第一次注射Vyleesi，13%患者需要药物治疗恶心。约1%Vyleesi患者报告牙龈和部分皮肤（包括面部和胸部）变黑，这在大约一半患者停止治疗后没有消失。皮肤黝黑患者更容易产生这种副作用。

在临床试验中，Vyleesi给药后血压升高，通常在12小时内缓解。因此，Vyleesi不应用于未控制的高血压患者或已知心血管疾病患者，也不推荐用于心血管疾病高危患者。口服纳曲酮时，Vyleesi可显著降低血液中纳曲酮含量。口服含纳曲酮药物治疗酒精或类阿片依赖的患者不应使用该药，因为可能导致纳曲酮治疗失败。

Vyleesi：第2款女性性功能障碍药物，30分钟起效，持续8小时

2015年8月，Addyi获得FDA批准，成为首个治疗绝经前女性HSDD的药物。该药可直接作用于女性大脑控制性愉悦区，帮助恢复逐渐减退的性欲。但该药也存在天然的缺陷，例如起效缓慢，甚至需要提前数周每日服药，同时伴有眩晕、低血压、昏迷和嗜睡不良反应，也不能与酒精同时服用。

因此，Addyi上市后非常不受女性群体待见，市场表现远低于预期，2018年销售额仅348万美元。相比之下，Vyleesi只需在大腿上皮下注射一针，30分钟起效，疗效持续8小时，做到了与男性*一样按需随时服药，而且不需要禁酒，没有低血压眩晕等不良反应，仅有轻微恶心。因此，虽未上市，Vyleesi已经赢得了行业人士普遍好评。AMAG公司预计，Vyleesi上市后可能带来10亿美元的销售额。

中国卵巢癌新药则乐®获批

近日，国家药品监督管理局已经批准则乐®（英文品牌名：则乐Zejula，通用名：尼拉帕利，niraparib）作为对含铂化疗完全或部分缓解的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者维持治疗的新药上市申请。作为一种强效、高选择性的一天一次口服PARP1/2抑制剂，则乐®无需在用药之前进行BRCA或其它生物标志物检测。

则乐®是一款用于卵巢癌治疗的潜在同类最优的PARP抑制剂，拥有卓越的临床疗效、一天一次的给药方案和优越的药代动力学特性。值得一提的是，则乐®也是再鼎医药在中国内地获批上市的首款产品。

再鼎医药创始人兼首席执行官杜莹博士表示：“则乐®是我们在中国内地获批的首款产品，则乐®的获批是再鼎整个团队努力和专注的印证。感谢所有为则乐®的成功临床开发做出贡献的患者和研究者，同时也非常感谢国家药监局为则乐®上市而开展的快速且深入的审评工作，旨在共同解决中国卵巢癌患者迫切的尚未满足的医疗需求。则乐®是首个本土生产的国家1类新药PARP抑制剂，继成功在中国香港上市后，我们非常欣喜能够把则乐®带给更多的中国患者。我们将继续推进在国内开展的用于铂敏感复发患者维持治疗的三期临床研究（NORA）。目前，265名患者入组已全部完成，该研究预计于2020年第三季度结束。”

复旦大学肿瘤医院妇科肿瘤综合治疗首席专家吴小华教授表示：“则乐®在国内的获批，无论对于患者还是临床医生来说都是令人欣喜的佳音。一直以来，晚期复发卵巢癌患者的治疗选择非常有限。NOVA研究表明，则乐®作为潜在同类最优的PARP抑制剂，拥有卓越的临床疗效、一天一次的给药方案、优越的药代动力学特性和穿越血脑屏障的能力，且无论患者BRCA突变和其他生物标志物的状态如何均能获益。”

中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会在《中国卵巢上皮性癌维持治疗专家共识》中已经修订了临床实践指南，推荐则乐®（I/A类）作为铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗方案。

中国医学科学院肿瘤医院妇瘤科主任吴令英教授表示：“卵巢癌是一种严重威胁妇女健康的恶性肿瘤，过去十年来五年生存率没有明显提升。除了铂敏感复发卵巢癌维持治疗，最近公布的PRIMA临床研究也显示则乐®作为单药维持治疗可以显著延长一线对铂类应答的卵巢癌患者的无进展生存期，在所有接受治疗的患者人群中，疾病进展及死亡风险降低了38%。在BRCA突变、HRD阳性、HRD阴性患者群体中，尼拉帕利分别可以降低疾病进展或死亡风险60%、57%及32%。这一研究证明，尼拉帕利成为首个无论生物标记物状态如何都可以显著改善患者无进展生存的PARP抑制剂，从而有望从根本上改变目前国内卵巢癌的治疗方式。”

此外，再鼎医药预计将在葛兰素史克公司（GSK）向全球相关卫生监管机构提交文件后，向国家药品监督管理局提交则乐®（尼拉帕利）作为对铂类应答的卵巢癌患者一线单药维持治疗的补充新药申请。

中国卵巢癌概况：卵巢癌是中国发病率最高的妇科肿瘤之一，在中国每年有超过52，000例的新发患者和23，000例死亡患者。卵巢癌患者的总体5年生存率为46%，但被诊断为有远端转移的卵巢癌患者的5年生存率仅为29%。尽管卵巢癌患者对于含铂化疗会产生反应，但大多数卵巢癌患者都会出现无可避免的复发。复发性的铂敏感卵巢癌患者的有效治疗选择仍然十分有限。尽管复发不可避免，但创新药物可延长含铂化疗治疗的响应周期并延缓卵巢癌的复发，这将使中国的卵巢癌患者受益。

关于则乐®：作为同类最优PARP抑制剂，尼拉帕利拥有卓越的临床疗效、一天一次的给药方案以及优越的药代动力学特质，并具有能够穿越血脑屏障等优势。根据NOVA研究，则乐®用作复发卵巢癌患者维持治疗，将具有胚系BRCA突变患者（疾病风险比（HR）为0.27）的疾病进展或死亡的风险降低了73%，将没有胚系BRCA突变患者（HR0.45）的疾病进展或死亡风险降低了55%。

再鼎医药对则乐®开展了中国卵巢癌患者的1期药代动力学（PK）研究。该研究于2019年8月发表在《TheOncologist》上，证明了则乐®在中国患者中的药代动力学特征与全球PK研究中评估的结果相当。再鼎医药从葛兰素史克公司获得则乐®在中国香港、中国澳门和内地的授权许可协议。

国家药品监督管理局于2018年12月12日受理则乐®的新药上市申请，并于2019年1月29日授予其优先审评资格。则乐®现在已获准在中国内地，香港和澳门上市销售，用于铂敏感复发卵巢癌患者的维持治疗。自2018年10月在香港上市以来，则乐®在香港迅速获得市场份额。基于IQVIA的数据，则乐®目前已是香港市场份额最高的PARP抑制剂，2019年第3季度市场份额达到77%。目前则乐®也在中国进行小细胞肺癌患者的一线维持治疗的关键研究。